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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，随着诊疗水平的不断提高，乳腺癌的整体预后得到了很大的改善。然而，临床上许多问题仍存在争议，其中早期小乳腺癌（T1a/bN0M0）便是其中之一。该类患者的整体预后非常好，但是部分患者却很快出现复发或者转移。因此，如何从该类患者中鉴别出存在高危复发因素的亚组对于临床医生而言意义重大，T1a/bN0M0期乳腺癌是近年来临床研究的热点，但是关于其预后因素的研究结果不一。年龄小于35岁是确定的乳腺癌复发的高危因素，因此我们将研究的对象选定为年龄小于35岁的T1a/bN0M0期乳腺癌患者。SBEM和hMAM均是乳腺癌特异性标记物，SBEM mRNA或hMAMmRNA单独或者与其他基因联合检测，可以作为一种早期检测乳腺癌微转移的方法，而乳腺癌是一种全身性疾病，研究发现即使是早期乳腺癌也可能有隐性转移，但是关于SBEM mRNA和hMAM mRNA在T1a/bN0M0期乳腺癌患者外厨血中表达情况及其意义的研究未见报道。 目的:回顾性分析年龄＜35岁的T1a/bN0M0期乳腺癌患者局部或者远处复发的高危因素，鉴别出其高复发风险亚组，然后前瞻性地入组具有高复发风险因素的T1a/bN0M0期乳腺癌患者，探讨外周血中SBEM mRNA和hMAM mRNA检测在高复发风险亚组中临床意义，并评价化疗在高危T1a/bN0M0期乳腺癌中的意义，以便为临床上更好地治疗T1a/bN0M0期乳腺癌提供有价值信息。 方法:第一部分为多因素回顾性分析，入组患者为1994年1月至2007年1月年间在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院、哈尔滨医科大学附属第四医院以及新乡医学院第一附医院治疗的年龄＜35岁T1a/bN0M0期乳腺癌患者，所有患者均未接受术前或术后化疗，采用多因素风险分析的方法鉴别出该组患者局部或远处复发的高危因素。第二部分为前瞻性研究，入组时间为2011年11月-2013年9月，入组患者为具有经第一部分研究鉴别出的高复发风险因素的年龄＜35岁T1a/bN0M0期乳腺癌，但不排除接受化疗或赫赛汀治疗的患者，应用RT-PCR方法检测患者外周血中SBEM mRNA和hMAM mRNA的表达水平，分析其表达与临床病理参数以及无复发生存率的相关性，并且对比化疗组和未化疗组无复发生存率的差别。 结果:第一部分研究入组患者共107例，均为女性，随访时间8-60月。随访过程中25例患者出现了局部或者远处复发(23.4％)。单因素分析显示:HER2阳性、三阴乳腺癌、高Ki-67指数(≥14％)以及高组织学分级（组织学3级）是患者复发的高危因素(HER2阳性:风险值(HR)6.680，95％可信区间(CI)2.350-18.985，P＜0.0001;三阴乳腺癌:HR4.769，95％CI1.559-14.591，P=0.006;高Ki-67指数:HR6.030，95％CI2.659-13.674，P＜0.0001;组织学3级: HR2.922，95％CI1.096-7.791，P=0.032)。多因素COX风险模型分析显示:HER2阳性(HR10.204，95％CI3.391-30.704，P＜0.0001)、三阴乳腺癌(HR10.521，95％CI3.152-35.113,P＜0.0001)、高Ki-67指数(HR10.820,95％CI4.338-27.002,P＜0.0001)仍然是独立的预后因素，肿瘤分级未达到统计学差异，P=0.142。第二部分研究中，共入组HER2阳性、三阴乳腺癌患者60例，其中T1aN0M0期患者11例，T1bN0M0期患者49例，随访时间6-30个月，随访过程中复发的8例。全组患者外周血SBEM/hMAM mRNA表达阳性的9例(15.0％)，而作为对照的15例健康体检者外周血中均无SBEM/hMAM mRNA表达。SBEM/hMAM mRNA的表达与患者年龄、病理类型、瘤体大小、Ki-67无关，而与肿瘤分级相关，肿瘤分级3级的患者组阳性表达率明显高于肿瘤分级为1级或者2级组(25.0％vs6.3％)，P=0.047。SBEM/hMAM mRNA阳性的9例患者中复发的6例，2年无复发生存率33.3％，SBEM/hMAM mRNA阴性的51例患者中复发的2例，2年无复发生存率96.1％，两者差异有统计学意义，P＜0.001。11例T1aN0M0期患者均未接受化疗，其中1例出现复发;T1bN0M0期患者49例患者中，接受化疗的40例，未化疗的9例。化疗组中复发的3例，化疗组2年无复发生存率92.5％，而未化疗组中复发的4例，2年无复发生存期率55.6％，两者差异有统计学意义，P=0.016。 结论:HER2阳性、三阴乳腺癌和高Ki-67指数是年轻T1a/bN0M0期乳腺癌复发的高危因素。高复发风险亚组HER2阳性、三阴乳腺癌患者外周血中SBEM/hMAM mRNA有较高的表达率，且较为特异。SBEM/hMAM mRNA的表达与肿瘤分级程度呈正相关，SBEM/hMAM mRNA阳性表达与患者无复发生存期呈负相关。化疗对于T1bN0M0期HER2阳性、三阴乳腺癌有意义，化疗的患者相比未化疗的患者无复发生存率明显较高。