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目的建立高效液相色谱法测定新疆紫草中三种萘醌类化合物紫草素、乙酰紫草素和β,β-二甲基丙烯酰紫草素含量的方法；考察新疆紫草萘醌类成分对小鼠的急性毒性和蓄积毒性影响,探讨其对主要靶器官的毒性作用。方法采用RP-HPLC法测定新疆紫草中三种萘醌类化合物紫草素、乙酰紫草素和β,β-二甲基丙烯酰紫草素的含量。急性毒性试验：采用改良寇氏法进行半数致死量(LD50)及LD5095%可信限的测定,给药后观察14天,观察记录各组小鼠的毒发时间、死亡时间和死亡只数。蓄积毒性试验：采用蓄积系数法试验,计算蓄积系数,观察检测试验期间小鼠的一般生理和生长情况、脏器指数、组织病理学变化和血清生化指标。结果紫草素、乙酰紫草素和β,β-二甲基丙烯酰紫草素浓度分别在19.4-194.0μg/ml (r=0.9992),26.4-264.0u g/ml (r=0.9993),19.0-190.0μg/ml(r=0.9998)范围内线性关系良好。平均回收率分别为100.25%,101.07%,99.45%,RSD%分别为1.75%,1.96%,1.70%。新疆紫草中紫草素、乙酰紫草素、β,β-二甲基丙烯酰紫草素的平均含量分别为0.092%,1.217%,0.572%。新疆紫草萘醌类成分单次灌胃小鼠的半数致死量(LD50)=3.48g/kg,LD5095%的可信区间为3.16～3.80g/kg。蓄积毒性试验结果表明新疆紫草萘醌类成分在小鼠体内的蓄积系数K=3.76,为中等蓄积毒性,小鼠17天累积灌胃新疆紫草萘醌类成分13.08g/kg可引起小鼠摄食量减少,体重下降；肝脏、脾脏和胃肠道各组织的脏器指数与对照组相比有显著性差异,病理学观察发现其均有不同程度的损伤和病变,雌性小鼠卵巢指数和子宫指数降低,但其组织形态未发生病理性损伤。与对照组相比试验组小鼠血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、A/G值均显著降低,丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)值显著升高。结论本实验建立了反相高效液相色谱测定新疆紫草中紫草素、乙酰紫草素、β,β-二甲基丙烯酰紫草素含量的方法,操作简单,且线性、精密度、重复性均良好,且毒性研究发现新疆紫草萘醌类成分单次灌胃小鼠的半数致死量(LD50)=3.48g/kg,累积灌胃在小鼠体内的蓄积系数K=3.76,为中等蓄积毒性,其毒性作用的主要靶器官为肝脏、脾脏和胃肠道。这为新疆紫草的鉴定选择药典规定以外其他相对稳定的高效液相指标成分提供了参考；为今后新疆紫草萘醌类成分进行减毒提供了依据,也为新疆紫草安全合理开发利用提供了保障；同时,为阐明新疆紫草的萘醌类成分的组成,筛选该类成分中的毒性成分,以及找到性质稳定的单体化合物,开发作用机制明确、疗效高、毒副作用小的紫草类合成新药提供一定的技术支持。