雷公藤多苷片治疗CAN的临床及实验研究

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慢性移植肾肾病(Chronic allogrdft nephropathy, CAN)的发生与各种免疫、非免疫因素相关。本文详细阐述了慢性移植肾肾病的实验和临床防治策略及相关病理分子对CAN的影响、雷公藤多苷片(Glucosida tripterygii total, GTT)药理作用及对CAN发生相关因素的防治作用,并进一步通过临床和实验研究观察GTT治疗CAN的疗效并探讨其机理,评价其临床疗效。目的:通过临床和实验研究观察雷公藤多苷片治疗CAN的疗效,进一步探讨防治CAN更有效的方法。方法:1.临床研究:收集2009年9月至2011年3月至江苏省中医院就诊,确诊为CAN并符合纳入标准的患者共20例,按照随机分组原则,分为治疗组(GTT组)和对照组(各10例),所有患者均常规根据血药浓度调整免疫抑制剂用量,调整血脂、血压及血糖。在此基础上治疗组加服雷公藤多苷片40mg/次,每日3次,1个月后改为20mg,每日三次,长期服用。根据血常规和肝功能调整该药物剂量,对照组不加用任何药,治疗疗程为6个月,治疗前及治疗6个月后分别记录血常规、肝肾功能、尿蛋白。2.实验研究:用F344大鼠为供鼠,LWISE大鼠为受鼠,建立CAN模型大鼠共14只,按照随机分组原则,分为对照组(8只)和实验组(6只)。实验组用雷公藤多苷片以生理盐水配制灌胃30mg/kg/d,对照组用生理盐水灌胃,两组肾移植大鼠饲养观察4个月,期间留取24小时尿标本、血标本,4个月后宰杀大鼠取移植肾,行肾组织病理光镜检查,并用RT—PCR检测肾组织中胶原Ⅰ、Ⅲ及纤维连接蛋白(Fibronectin, FN) mRNA含量。所有数据采用SPSS17.0进行统计学处理及分析。结果:临床观察发现:治疗组与对照组血常规及肝功能相关指标治疗前后组内比较及组间比较(P>0.05)无统计学意义,雷公藤多苷片组有少部分患者出现肝功能及血常规轻度异常,停药后给予相应处理好转,并未出现严重并发症。治疗组24小时尿蛋白由治疗前2021.22±942.91 mg/L降为治疗后220.00+120.00 mg/L,治疗后尿蛋白显著下降(P<0.01),对照组无显著差异;治疗组Cr由治疗前182.58±15.07umol/L降为治疗后136.94±17.92umol/L, BUN由治疗前10.89±1.36mmol/L变为治疗后8.12±1.07mmol/L,治疗后肌酐和尿素氮均有下降(P<0.01,);而对照组治疗后的肌酐、尿素氮并没有降低。实验研究发现:肾移植术后4个月时实验组大鼠肾功能各项指标较比对照组好,尤其是24小时尿蛋白排泄明显低于对照组;实验组大鼠移植肾病理损害程度轻,且肾组织细胞外基质胶原Ⅰ、Ⅲ、FN mRNA的表达量明显低于对照组。结论:1.雷公藤多苷片可以保护肾功能,延缓CAN的进展,其作用机制可能与降低肾组织细胞外基质胶原Ⅰ、Ⅲ、FN mRNA表达而抗肾纤维化相关。2.雷公藤多苷片可辅助免疫抑制剂防治CAN,期间未发现严重不良反应。
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