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目的:比较三种肺癌细胞系(H1299，A549，H460)的辐射敏感性，并研究鸦胆子苦醇对辐射抗性较强细胞系A549的增敏作用。 方法:MTT和克隆形成实验比较H1299，A549，H460三种细胞系的辐射敏感性;彗星实验比较A549，H460两种细胞系经8Gy照射后2小时DNA损伤程度;蛋白质印迹实验比较H1299，A549，H460三种细胞系中Nrf2蛋白水平;qRT-PCR结合蛋白质印迹实验检测siRNA干扰A549细胞系Nrf2后Nrf2和NQO1转录和蛋白水平的变化;蛋白质印迹实验检测8Gy照射后A549细胞内Nrf2的变化;AnnixinⅤ-FITC/PI标记流式细胞术检测细胞照射后细胞凋亡率;MTT实验检测鸦胆子苦醇对H1299和A549细胞系的细胞毒性;蛋白质印迹实验检测鸦胆子苦醇在A549细胞系中对Nrf2的抑制作用以及A549细胞给予鸦胆子苦醇联合照射后Nff2蛋白水平变化;彗星实验检测鸦胆子苦醇联合照射对A549细胞系造成的DNA损伤;DCFH-DA探针结合流式细胞术检测检测鸦胆子苦醇联合照射对A549细胞系内活性氧ROS的影响;MTT和克隆形成实验检测鸦胆子苦醇对A549细胞系的辐射增敏效果。 结果:MTT检测细胞存活率和克隆形成率显示H1299，A549，H460三种细胞系辐射抗性依次由强到弱;彗星实验证明经照射后H460比A549细胞系DNA损伤严重;蛋白质印迹实验显示H1299，A549，H460三种细胞系中Nrf2在A549细胞系中含量最高，H1299和H460相对较少;照射会导致A549细胞系内Nrf2蛋白总量升高;流式细胞术检测到siRNA干扰A549细胞系中Nrf2后会增加由照射引起的细胞凋亡;鸦胆子苦醇可以有效降低A549细胞系中的Nrf2蛋白含量，抑制由照射引起的Nrf2蛋白含量升高;进而可以增加A549由照射引起的DNA损伤和活性氧，起到增强A549细胞系辐射敏感性的作用。 结论:H1299，A549，H460三种细胞系的辐射抗性依次减弱。不同非小细胞肺癌细胞系辐射敏感性的差异可能与Nrf2蛋白水平相关。鸦胆子苦醇可以增强A549细胞系的辐射敏感性，且辐射增敏作用可能是通过抑制了细胞内过表达的Nrf2蛋白，增加细胞DNA损伤和细胞内活性氧(ROS)的累积。