肿瘤对引流淋巴结Il-7表达的影响及机制研究

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肿瘤目前是威胁人类健康的一大杀手,每年死于肿瘤的患者不计其数。机体的免疫系统有免疫监视的作用,能够消灭机体内发生恶变的肿瘤细胞,但是肿瘤患者的免疫系统功能常处于免疫抑制状态,从而使肿瘤细胞容易逃避免疫监视。一方面,肿瘤细胞通过免疫编辑逃避机体的免疫攻击从而得以在体内持续增殖并发生转移。另一方面,晚期肿瘤病人免疫功能低下,各种感染的发病率也明显升高,很多病人由于各种感染而致命。机体对病原体的适应性免疫反应主要发生在受其影响的引流淋巴结内,初始淋巴细胞在引流淋巴结内接受抗原提呈细胞提呈的MHC-肽复合物以及第二信号活化、增殖,然后输出到病变部位发挥免疫效应。淋巴结是由细胞外基质、胶原纤维、淋巴细胞等各种免疫细胞以及间质细胞构成的,间质细胞为免疫细胞的生存提供合适的微环境。然而,肿瘤引流区的淋巴结微环境更倾向于支持免疫耐受。关于肿瘤对引流淋巴结的影响目前的研究比较少。我们主要关注肿瘤引起引流淋巴结的结构和功能改变情况。通过小鼠荷瘤模型,使用流式细胞计数、免疫组化染色、免疫荧光染色等方法,我们发现肿瘤细胞可以直接影响淋巴结中成纤维网状细胞的数量,从而影响淋巴结的免疫功能。肿瘤引流淋巴结中的成纤维网状细胞分泌的IL-7减少,依赖于IL-7的存活信号而存在的T细胞数量在引流淋巴结中明显减少,淋巴结中淋巴细胞数量的不足意味着免疫监视功能的减弱。我们使用免疫组化染色的方法分析了结肠癌患者肠系膜淋巴结的情况,与小鼠肿瘤模型的结果是一致的。本研究将为肿瘤引流淋巴结的免疫抑制提出一个新的可能的解释,为肿瘤淋巴结转移的预防提出一个新的可能的研究方向。
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