目的利用多维质谱“鸟枪”法脂质组学（MDMS-SL）技术对类风湿关节炎（RA）患者和胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠血浆脂质组进行定性定量分析,从脂质代谢异常和RA疾病进展的关系入手,探寻运脾解毒通络祛湿方对脂质代谢相关机制的干预作用和对RA的疗效机制。方法1.RA血浆脂质代谢特征及异常机制的初步研究:采用2010年ACR/EULAR分类标准纳入RA患者30例,招募健康对照（HC）30例,记录受试者基本信息及临床指标,ELISA法检测血清TNF-α、TGF-β1和IL-17A含量,流式细胞术检测PBMC中Th17/Treg比值,Western Blot 法检测外周血 PBMC 中 PI3K、AKT、P-AKT、STAT3、P-STAT3 表达,MDMS-SL法检测血浆TAG、SM、Car、HNE、PC、LPC、PI七类脂质含量,分析脂质含量与CRP、ESR含量的相关性。2.运脾解毒通络祛湿方治疗RA的疗效机制研究:32只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、中药组、西药组,每组8只,采用CIA法对模型组、中药组、西药组大鼠造模。CIA大鼠发病后开始灌胃,运脾解毒通络祛湿方每日一次,甲氨蝶呤（MTX）每周一次,对照组和模型组予相同体积单蒸水。灌胃至初次免疫5周后处死,期间每周测量体重和双后肢足趾容积一次。检测大鼠血生化指标,ELISA法检测血清TNF-α、TGF-βl和 IL-17A 含量,MDMS-SL 法检测肝脏 PI、PS、Cer、LPC、SM、PG、HNE 七大类脂质含量,分析肝脏脂质含量与血清TNF-α、TGF-β1和IL-17A含量的相关性。结果1.RA组CRP、ESR水平超出正常范围,TNF-α、TGF-β1、IL-17A水平与HC组相比无显著性差异,Thl7/Treg 比值升高。与HC组相比,RA组血浆Car、HNE、LPC含量显著下降,PI含量显著上升,TAG、SM、PC含量无显著性差异,且血浆LPC与患者CRP、ESR水平呈显著负相关。RA组PBMC中PI3K蛋白表达量显著下降,AKT、STAT3磷酸化水平无显著性改变。2.与对照组相比,模型组大鼠双后肢足趾出现明显肿胀,运脾解毒通络祛湿方或MTX治疗后足趾肿胀缓解。四组ALT、AST、TP含量均无显著性差异;对照组、模型组Crea含量无显著性差异,中药组、西药组Crea含量较模型组显著下降。初次免疫后21天及35天,模型组血清TNF-α TGF-β1和IL-17A含量较对照组显著升高,中药治疗后上述细胞因子含量显著下降。与对照组相比,模型组PI和PS类脂质含量上升,Cer、LPC、SM、PG、HNE类脂质含量无显著变化;中药或西药治疗后,PI含量显著下降,PS含量无显著变化,LPC、HNE、SM、Cer含量显著上升。PI类脂质含量与大鼠血清TNF-α、TGF-β1、IL-17A含量具有显著的相关性,且均为正相关。结论1.RA患者血浆脂质代谢异常,具体表现为Car、HNE、LPC脂质含量下降,PI含量上升,PC/LPC 比值上升,表明RA患者的异常血脂代谢与能量代谢、炎症反应、细胞代谢有关。2.动物实验结果与临床样本结果类似,CIA大鼠肝脏PI类脂质含量较对照组显著上升,且与血清炎症因子呈显著正相关,表明RA中PI含量的异常升高可影响PI3K介导的炎症通路,继而影响RA的病情。3.运脾解毒通络祛湿方治疗后,CIA大鼠关节肿胀缓解,炎症因子下降,肝脏PI类脂质含量下降,表明运脾解毒通络祛湿方可能通过调控PI类脂质分子的代谢,影响PI3K相关信号通路以调控炎症因子的释放、缓解病情。