基于液相色谱—质谱技术建立神经酰胺检测平台及其在冠心病中的应用

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代谢组学是一门新兴的前沿技术,它实现了对体内代谢物水平的有效检测,并据此诊断机体的生理病理状态,指导相应的干预手段。它的最大优势在于能够简单、快速和准确的进行定量检测,并且具有高通量和高分辨率的特点。液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)是代谢组学的有力检测工具,目前已得到越来越广泛的重视和应用,是内源性代谢小分子测定的“金标准”。神经酰胺作为代谢小分子的一种,已经在多种疾病中被证实是一种潜在的生物标志物,对预测疾病进展以及预后都有重大临床应用价值。神经酰胺家族成员众多,但目前的研究中测定种类有限。本论文利用LC-MS/MS平台建立广谱的神经酰胺检测方法,是目前能够一次性测定神经酰胺种类最多的技术,并通过了质谱检测方法学验证,为全面解析神经酰胺在疾病中的作用奠定了基础。本文将为神经酰胺的检测方案提供参照技术,为神经酰胺的准确全面测定提供技术支持。欧美研究团队在国外冠心病患者队列中证实了神经酰胺水平对于患者短期内发生不良事件的风险具有预警评估作用,并开发了风险评估积分模型,但我国与国外人群在饮食、遗传等等多种风险因素方面存在差异,神经酰胺能够在我国冠心病人群中进行有效风险预测,及其评估模型如何优化,在我国尚属阙如。本文针对我国冠心病患者人群,鉴定特定的神经酰胺生物标志物,确定适用的三种积分模型,可作为国人患者的风险评估系统,用于提高冠心病患者发生心血管事件乃至死亡的的风险预警诊断水平,为临床干预提供有效的高危人群筛选手段。
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