短肽-多酚超分子水基胶黏剂 ——构建与生物应用

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yangjianwu2008
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医用胶黏剂在外科手术中的伤口闭合起到了至关重要的作用,可以代替缝合线,简化手术操作,缩短伤口恢复时间并提高病人护理质量。目前使用的胶黏剂如聚氰基丙烯酸酯,粘接能力强,能快速粘附,但是在操作过程中,会放出大量的热,对伤口造成二次伤害,且聚氰基丙烯酸酯生物相容性较差,难降解。临床使用的纤维蛋白胶黏剂虽然生物相容好,但是粘接能力差,只能作为手术缝合的辅料,限制了它们的应用范围。当前,医用胶黏剂的研究重点是设计、开发具有强附着力和良好生物相容性的水下胶黏剂体系。本论文选用价格低廉,简单易得,生物相容性好的氨基酸及短肽小分子为构筑基元,以包含多个作用位点的多酚作为多价交联基元,通过一步水溶液共组装的方法,制备了绿色环保的新型超分子水基胶黏剂。我们详细研究了其制备条件,形成机理,水下粘接性能,并探索了这类胶黏剂在止血方面的应用。首先,我们以氨基酸作为构筑基元,单宁酸因其具有多个作用位点(包括多个酚羟基及多个芳香环)可作为多价交联基元,氨基酸的主链与邻近的氨基酸主链间通过盐桥氢键连接或氨基酸主链与多酚类化合物的酚羟基形成氢键,通过多重作用位点交联形成三维片层状网络结构的水基胶黏剂。我们通过拉伸剪切测试表征氨基酸-多酚水基胶黏剂在干态和水下条件下的粘附性能。通过流变测试表征该胶黏剂的黏弹性和机械强度。FT-IR谱图表明氨基酸和多酚存在氢键作用,但没有共价作用。XPS谱图表明氨基酸处于两性离子状态,并且在pH=6时单宁酸中的酚羟基为去质子状态,因此推测氨基酸和单宁酸之间存在静电作用。不同氨基酸与单宁酸的作用实验,表明单宁酸与碱性氨基酸的作用更强。氨基酸-多酚水基胶黏剂自然干燥后可再次吸水成胶,具有可重复利用性。将该胶黏剂置于注射筒中,可通过挤压活塞注射涂写,具有水下可注射加工性。该胶黏剂可长时间置于不同的有机溶剂中但不被破坏,具有优异的耐有机溶剂性,可以在有机溶剂的环境中使用。细胞毒性实验、活死细胞染色实验和流式实验表明该胶黏剂具有良好的生物相容性。小鼠肝脏止血模型表明该胶黏剂可以快速粘附并止血,为发展新型医用胶黏剂材料提供新的思路。但因为氨基酸小分子作用位点少,制得的氨基酸-多酚水基胶黏剂内聚力差,机械强度小,导致粘附效果不佳。因此,我们尝试选用具有灵活设计、类型多样、易合成、可化学修饰功能基团等优势的短肽来作为连接基元。由于第一部分工作中表明多酚与碱性氨基酸的作用力更强,所以在短肽分子的序列设计中我们选择碱性氨基酸残基作为主要作用位点,适当引入疏水氨基酸残基以提高短肽-多酚超分子胶黏剂的内聚力。此外,超分子胶黏剂中短肽与多酚间的交联密度与其铺展能力及机械强度密切相关。因此,我们一方面在短肽分子的设计中选择作用位点数目不一、位置不同的序列,探究胶黏剂的水下粘附行为。另一方面,我们拟通过控制多酚交联剂的交联位点,制备超分子胶黏剂。我们通过调控不同短肽与多酚之间的摩尔比例设计了多组分共组装的胶粘剂,适当平衡了界面黏附与内聚力的矛盾关系。综上所述,本论文利用生物小分子氨基酸和短肽作为构筑基元,多酚为交联基元,制备了具有水下粘接性能的超分子水基胶黏剂。该方法操作简单、绿色环保,是制备氨基酸及肽基生物胶黏剂的有效策略。尽管目前所得的胶黏剂在水下粘接性能及生物相容性方面还存在不足,但在形成机理的研究过程中所获得的认识为进一步设计、开发肽基医用胶黏剂提供了有益参考。
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