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背景循环DNA(circulating free DNA,cf-DNA)指的是存在于血液、脑脊液、尿液等体液中并游离于细胞外的DNA片段。1977年,LEON等首先证实肿瘤患者血液中游离DNA含量明显升高,随着近年来DNA提取、检测、测序等分子生物学技术的迅猛发展,cf-DNA的研究取得了长足进步,与各种疾病之间的关系逐渐被揭示出来,尤其在肿瘤筛查及诊断、评价疗效、判定预后、预测早期复发等方面显现出重要的临床价值,目前关于cf-DNA的研究多集中于实体瘤方面,如乳腺癌、卵巢癌。研究者通过定量测定cf-DNA的方法,发现慢性粒细胞白血病患者化疗前血浆cfDNA含量显著高于化疗后,且缓解程度越深,cf-DNA含量越低,进一步证实cfDNA在恶性血液系统疾病中亦有重要的临床价值,而目前国内关于cf-DNA定量测定在多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)中的相关研究鲜有报道。目的定量检测多发性骨髓瘤患者外周血cf-DNA水平,为外周血cf-DNA检测在MM预后评估及疗效监测等方面提供依据支持。方法以2016年01月至2017年08月新乡医学院第一附属医院血液科收治的41例M M患者(初治26例、复发15例)为研究对象,留取MM患者各阶段治疗资料,同时纳入40例健康体检者。以实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q PCR)检测方法为实验基础,测定初治、复发MM患者外周血及骨髓液和健康体检者外周血cf-DNA含量,分析外周血cf-DNA在组间、组内表达的差异;分析初治组MM患者起始外周血cf-DNA含量与白细胞计数、浆细胞比例、乳酸脱氢酶(lactic dehydr ogenase,LDH)、β2微球蛋白、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)等临床实验指标的关系;每周期化疗前留取初治组MM患者外周血,动态观察cf-DNA的变化。探寻其在预后评判、疗效评价、复发监测方面的价值。结果1.健康组外周血cf-DNA含量为17.08(15.28~18.85)ng/mL。组内以性别分组,男性组cf-DNA含量17.44(15.27~18.91)ng/mL与女性组cf-DNA含量16.20(15.12~18.89)ng/mL间无统计学意义(P=0.894)。组内以年龄段分组,年龄≦40岁组cf-DN A含量为16.73(9.85~18.63)ng/mL、年龄>40且<60岁cf-DNA含量为16.80(15.25~18.77)ng/mL、年龄≧60岁组cf-DNA含量为18.04(17.39~19.41)ng/mL,随着年龄的增长,cf-DNA含量有所增加,但差异无统计学意义(P=0.189)。2.以健康组中年龄>40岁健康体检者为对照组,初治组、复发组、对照组年龄、性别无统计学差异(P>0.05)。初治组(168.36(132.84~217.40)ng/mL)、复发组(228.79(185.44~295.49)ng/mL)外周血cf-DNA含量高于对照组(17.53(15.48~18.88)ng/mL),差异有统计学意义(P<0.05);复发组外周血cf-DNA高于初治组,差异有统计学意义(P<0.05);初治组、复发组外周血cf-DNA含量与骨髓液差异无统计学意义(P>0.05)。以ISS分期标准将初治组分组,外周血cf-DNA水平随着分期的升高而升高,差异有统计学意义(P=0.030)。3.初治组外周血cf-DNA含量与年龄、性别、白细胞、血红蛋白浓度、血钙、ESR、LDH无关,与浆细胞比例、LDH、β2-微球蛋白、血小板计数存在相关性(P<0.05)。经Spearman相关性分析,外周血cf-DNA含量与外周血浆细胞比例(r=0.798)、骨髓血浆细胞比例(r=0.826)、肌酐(r=0.478)、β2-微球蛋白(r=0.516)呈正相关性,血小板(r=-0.416)呈负相关性,均呈直线相关关系(P<0.05)。4.动态监测初治组外周血cf-DNA,外周血cf-DNA含量呈下降趋势。第四周期化疗前初治组外周血cf-DNA为99.57(59.40~175.98)ng/mL,显著低于起始时初治组外周血cf-DNA(168.36(132.84~217.40)ng/mL),差异有统计学意义(P<0.05)。在第四周期化疗前以IMWG分期标准判定疗效,将初治组分为CR+VGPR组(73.99(46.65~114.22)ng/mL)、PR+MR组(103.75(71.45~181.25)ng/m L)、SD+PD组(208.64(132.54~321.74)ng/m L),治疗后外周血cf-DNA含量越低,缓解程度越深,差异有统计学意义(P=0.005)。5、在动态监测初治组外周血cf-DNA过程中,其中2例患者确诊复发时,外周血cf-DNA同步升高;2例患者外周血cf-DNA含量升高,当时各生化指标未提示复发,其中1例在2月后证实复发,另1例(该患者未按期入院接受化疗)在2疗程化疗后再次下降,目前维持治疗中。复发的3例患者,起始外周血cf-DNA含量均较高。结论1、动态监测外周血cf-DNA水平,可以作为一种疗效评价、监测复发的指标;2、初治MM患者外周血cf-DNA水平可能成为评判预后的指标之一;