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γ-羟基丁酸(gamma-hydroxybutyricacid,GHB)是一种效力强、快速作用于神经系统的抑制剂。作为麻醉剂具有术后平稳,恢复期短,安全范围大,毒性小,并发症少等优点,在医学和药学领域里有很重要的潜在应用。然而,由于GHB摄入后的吸收和消除都非常迅速,很少有蓄积作用,导致麻醉时间过短,只能作为附加麻醉剂协同其他麻醉药物应用。磷脂酰基γ-羟基丁酸(Phosphatidylutyric acid,PB)是一种非天然的磷脂化合物,具有较高的脂溶性和血脑屏障穿透性,并可通过水解作用缓慢释放GHB,达到理想的药物蓄积效果,弥补GHB麻醉时效过短的不足。因而,探索PB在麻醉药物中的应用具有显著意义。本文利用磷脂酶D催化的磷脂酰基转移反应合成PB,针对液-液体系中有毒有机溶剂问题,建立了水-固体系催化合成PB的方法,研究反应进行的条件,比较两种反应体系下制得的产品的质量。主要结论如下:(1)采用磷脂酶D(phospholipase D,PLD)在有机溶媒-水两相体系中催化磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)和γ-羟基丁酸钠(Sodiumγ-Hydroxybutyrate)发生磷脂酰基转移反应合成PB,结果表明有机溶媒、底物摩尔比、反应温度、水相pH影响磷脂酰基γ-羟基丁酸的生成。确定的最佳工艺条件为:溶媒氯仿、底物摩尔比(γ-羟基丁酸钠/PC)60:1、反应温度30℃、水相pH 5.5、反应时间为8h,在此条件下的磷脂酰基γ-羟基丁酸的产率为73.51%。(2)针对双液相体系存在的问题,提出在水-固体系中进行PLD催化的磷脂酰基转移反应合成PB的方案。结果表明,以乙酸乙酯作为溶剂、丙酮为沉淀剂,纳米二氧化硅为载体时,控制PC覆盖度0.5、温度35℃、pH为5.5,可取得最大PB产率97.13%。并且在水-固体系中游离酶具有较好的操作稳定性,可回收后重复使用,循环使用5次后,PB产率仍保持72.64%,接近双液相体系中游离酶首次使用时的PB产率。(3)对比实验显示,采用水-固体系合成PB不仅产率高且产品纯度及安全性良好。因此,对水-固体系生产PB反应过程进行了放大试验,并收集液相酶进行分批式循环利用。结果表明,放大后得到的PB产率与小试相比差别不大;液相中的酶进行8次循环分批式反应(期间每批次补加少量新鲜酶液),其中每批次反应中的PB产率均达到了90%以上,比较稳定地制备了产品PB。证明采用水-固体系合成PB的技术简便易行,为该PB的药物研制及应用提供了可靠的依据。