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研究目的:本研究旨在构建一种稳定的主动脉夹层动物模型,并初步探讨RvD1对小鼠主动脉夹层疾病的保护作用及其作用机制,为RvD1有效防治主动脉夹层提供动物实验依据及理论基础。研究方法:A.构建胸主动脉夹层C57BL/6小鼠模型把BAPN配置成两种不同浓度的溶液,然后将C57BL/6小鼠随机分为三组:空白组(n=5),0.4%BAPN(n=10)以及0.6%BAPN(n=10)。于21天后,通过大体形态学、影像学以及病理学观察并分析小鼠AD成模情况,确定其最佳药物浓度。B.RvD1在对主动脉夹层C57BL/6小鼠保护机制的初步探讨将C57BL/6小鼠随机分为三组:空白组(n=15),AD模型组(n=42)以及RvD1组(n=42),每组又随机等分为三小组:5天组,14天组和21天组。RvD1组以及模型组均予0.4%BAPN溶液喂养,空白组予蒸馏水喂养,其中RvD1组每两天予30ug/kg RvD1腹腔注射,模型组和空白组均每两天予0.1ml/10g生理盐水腹腔注射。各组小鼠到观察时间终点时,从多角度阐述RvD1在对主动脉夹层C57BL/6小鼠的作用机制。结果:A.构建胸主动脉夹层C57BL/6小鼠模型空白组无主动脉夹层形成,0.4%BAPN组,小鼠生存率为50%,成模率为40%;0.6%BAPN组小鼠生存率为20%,主动脉夹层成模率为10%(P<0.05)。B.RvD1在对主动脉夹层C57BL/6小鼠保护机制的初步探讨1.每组小鼠饮水量和体重均随时间的增长而增加,空白组小鼠饮水量和体重增长变化高于模型组和RvD1组,但是组间比较无明显统计学差异(P>0.05)。2.1)5天组中,空白组全部存活,无主动脉夹层形成;模型组主动脉夹层形成率可达21.43%,夹层存活率为14.29%,较空白组有统计学差异(P<0.05);RvD1组未形成主动脉夹层,主动脉夹层形成率为0,较模型组有统计学差异(P<0.05)。2)14天组中,空白组全部存活,无主动脉夹层形成;模型组主动脉夹层形成率可达57.14%,夹层存活率为35.71%,较空白组有统计学差异(P<0.05);RvD1组主动脉夹层形成率可达57.14%,夹层存活率为35.71%,较模型组无明显统计学差异(P>0.05)。3)21天组中,空白组全部存活,无主动脉夹层形成;模型组主动脉夹层形成率可达71.43%,夹层存活率为21.43%,较空白组有统计学差异(P<0.05);RvD1组主动脉夹层形成率可达78.57%,夹层存活率为42.86%。较模型组,RvD1组小鼠夹层存活率明显增加(P<0.05)。3.1)5天组中,对照组小鼠升主动脉血管直径为0.09±0.003cm;模型组的为0.10±0.003 cm;RvD1组的为0.10±0.004cm。模型组与RvD1组无明显差别(P>0.05)。2)14天组中,对照组小鼠升主动脉血管直径为0.09±0.004cm;模型组的为0.11±0.003 cm;RvD1组的为0.09±0.003cm。模型组较对照组及RvD1组均有统计学差异(P<0.05)。3)21天组中,对照组小鼠升主动脉血管直径0.10±0.006cm;模型组的为0.12±0.006cm;RvD1组的为0.11±0.005cm(P>0.05)。4.模型组小鼠主动脉病理染色情况符合典型的主动脉夹层病理变化,可见中膜增厚,炎症细胞浸润以及细胞外基质崩解,RvD1组较模型组病理改变轻微。5.1)5天组中,模型组较空白组,MMP-2、MMP-9和IL-6差异有统计学意义(P<0.05),RvD1组较模型组,MMP-2、MMP-9和IL-6差异有统计学意义(P<0.05);2)14天组中,模型组较空白组,MMP-2、MMP-9和IL-6有统计学差异(P<0.05),RvD1组较模型组,MMP-2、MMP-9、IL-6和MIP-1α差异有统计学差异(P<0.05);3)21天组中,RvD1组中MMP-9含量较模型组明显降低(P<0.05),其余细胞因子在各组各时间段组间比较均无统计学差异(P>0.05)。4)21天组中,模型组较空白组,组织中IL-6和TNF-α含量显著升高(P<0.05);RvD1组较模型组,IL-6和TNF-α含量显著降低(P<0.05)。结论:1.本研究中,0.4%BAPN为构建C57BL/6小鼠胸主动脉夹层模型最佳浓度;2.RvD1可延缓小鼠主动脉夹层破裂,能明显提高主动脉夹层小鼠存活率;3.RvD1可能通过抑制弹性纤维和胶原蛋白的降解,从而改善主动脉重构;4.RvD1在早期能够显著抑制炎症细胞的浸润,可能通过抑制血清IL-6、MIP-1α、MMP-2和MMP-9的分泌,减轻小鼠主动脉夹层炎症反应程度;5.RvD1可能通过抑制血管组织中IL-6和TNF-α的分泌,延缓小鼠主动脉夹层进展。