邻苯二甲酸二丁酯(DBP)是工业生产中的一种重要原料,主要用于生产增塑剂、胶黏剂、橡胶、香料以及农药载体等,与人类生活密切相关。由于DBP不能牢固地结合在有机物载体上,极易造成空气、水体及土壤的污染,对人类健康尤其是雄性生殖系统造成严重危害。莱菔硫烷(SFN)是一种异硫氰酸盐,具有抗氧化、抗肿瘤等生物学特性,可用于食品、保健及医疗领域。本实验组研究人员通过前期的细胞研究发现,SFN能够在体外降低DBP对睾丸Leydig细胞的氧化应激损伤。在此,我们进一步在动物水平进行研究,探讨SFN干预DBP介导睾丸氧化应激损伤的作用效果及其作用机制。在本研究中,我们以青春期雄性小鼠作为实验对象,建立DBP染毒模型,观察DBP对小鼠雄性生殖系统造成的影响以及添加SFN后产生的相应变化。30只健康的雄性C57BL/6J小鼠被随机分为6组,用DBP及SFN处理2周。结果显示,DBP显著降低了小鼠的肛门生殖器距离(AGD)、睾丸重量、精子计数、精子活力以及血清和睾丸内的睾酮含量,同时使睾丸内氧化应激水平、精子异常形态率及睾丸内凋亡细胞数等显著增高,而补充SFN可以缓解小鼠的这些改变,说明SFN能干预DBP介导的雄性生殖系统损伤。暴露于DBP后,睾丸Leydig细胞内的转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)及其下游蛋白如血红素加氧酶1(HO-1)和醌氧化还原酶(NQO1)等出现了适应性的升高,但不足以抵御睾丸损伤的发生。SFN作用后,Nrf2同样出现了升高,不仅能减轻DBP引起的细胞内氧化应激损伤,而且可以改善睾丸内精子生成和睾酮分泌的情况。这些结果提示我们,SFN可以通过调控Nrf2/ARE通路缓解DBP对青春期小鼠造成的雄性生殖系统损伤。