夫沙那韦(Fosamprenavir,商品名Lexiva)是由英国GSK和美国Vertex公司共同开发的治疗艾滋病的高效蛋白酶抑制剂。它是蛋白酶抑制剂安普那韦(Amprenavir)的前体药物,具有高度水溶性的低活性磷酸酯。该品已于2003年10月由FDA正式批准在美国上市。氘代的夫沙那韦可以作为内标用于该药物的生物利用率和生物等效性研究,但是关于氘代夫沙那韦的合成尚无报道。它的成功合成将有助于夫沙那韦的药物代谢研究及生物利用率研究。本课题所设计的合成路线以L-苯丙氨酸为原料,经18步反应合成出目标产物夫沙那韦-d4:化合物1在Pd/C和甲酸铵条件下还原得到2,化合物2与醋酸酐反应得到3,化合物3与氯磺酸发生亲电取代反应得到4,化合物4与10% NaOH发生水解反应得到5,化合物5用30% H2O2在冰醋酸条件下氧化得到6,化合物6和五氯化磷反应得到7。化合物8在硼氢化钠和碘体系下还原得到9,化合物9与溴苄反应得到10,化合物10用吡啶三氧化硫氧化得到11,化合物11在-65℃条件下与锂和溴氯甲烷反应得到12,化合物12用20% Pd(OH)2/C在氢气条件下还原得到13,化合物13先与二碳酸二叔丁酯反应得到氮保护产物,再在强碱条件下环化得到14,化合物14与异丁胺反应得到15,化合物15与化合物7先在弱碱性条件下反应得到取代产物,再在强酸性条件下脱保护得到16,三光气和(S)-3-羟基四氢呋喃反应得到的产物与化合物16反应得到17,化合物17先与三氯氧磷反应,接着在酸性条件下水解得到18,化合物18用Pd/C做催化剂在氢气的条件下还原得到19,化合物19与乙酸钙反应得到目标化合物20。