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研究背景：动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种多病因所致的慢性炎症性疾病,是心脑血管疾病发病的重要病理基础之一,其发病过程涉及单核／巨噬细胞,平滑肌细胞等的功能改变。CD40是相对分子质量为40-45kd的一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体家族成员(TNF-R), CD40表达于多种细胞,与其配体CD40L结合后活化,通过激活包括NF-κB在内的一系列下游通路,使促炎、促血栓基因的表达发生改变,在心脑血管疾病的发生、发展中发挥重要作用。MicroRNA(miRNA)是一段小的非编码RNA,由长约19-25个核苷酸的单链RNA分子构成,可通过与靶基因mRNA3’-UTR区互补配对,调控靶基因mRNA和蛋白的表达,我们通过前期的生物信息学方法发现CD40可能是miR-145重要的靶基因。姜黄素(Curcumin)是从植物姜黄中提取的一种黄色酸性酚类物质,具有抗炎、内皮保护、抗肿瘤等多种药理作用。目的：探讨miR-145在动脉粥样硬化性脑梗塞中的表达情况,并从细胞水平探讨姜黄素及辛伐他汀对高浓度Hcy处理的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMCs)中miR-145, CD40表达的影响。方法：收集对照组及AS性脑梗塞患者血浆及PBMCs, real-time PCR法检测其中miR-145的表达水平；miR-145mimics转染PBMCs,观察miR-145及CD40表达变化；培养PBMCs,分组处理如下：正常对照组、Hcy组(1×10-3mol·L-1)、不同浓度的Cur组、辛伐他汀组,孵育24h后,Real-time PCR检测各组PBMCs中miR-145、CD40mRNA表达水平,Western Blot检测CD40蛋白表达水平。结果：1.AS性脑梗塞患者血浆及PBMCs中miR-145表达水平较对照组显著升高；2. miR-145mimics转染的PBMCs中miR-145表达显著升高,CD40mRNA的表达显著降低；3.1×10-3mol·L-1Hcy孵育PBMCs24h后,能明显抑制miR-145的表达,并伴随CD40mRNA及蛋白表达的上调,姜黄素及辛伐他汀预处理PBMCs,能显著逆转Hcy诱导的上述效应。结论：1.AS性脑梗塞患者入院治疗后血浆及PBMCs中miR-145的表达水平升高；2.姜黄素及辛伐他汀可通过上调PBMCs中miR-145的水平进而明显抑制Hcy所诱导的CD40mRNA及蛋白表达的上调。