低频超声波促进药物经皮渗透的研究

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双氯芬酸钠是常见的镇痛抗炎药物,在临床上常用于治疗关节炎、风湿病等常见病的急性发作或是持续性疼痛。传统的口服、注射给药方式容易引起肠胃不适和毒副作用,因此急需寻找一种有效而安全的给药方法。超声波促渗法作为一种重要的经皮给药方式,具有无创、不破坏药性、安全有效等优势,在近年来得到广泛研究。超声波作用能打乱角质细胞内的脂质双分子层结构,增加皮肤的通透性,增大药物的透过率。目前,有关低频超声促渗的研究大多是体外经皮渗透的实验,而超声经皮给药的相关理论研究较少,尤其是从数值上考察超声波频率与促渗效果之间的关系研究更少。为了丰富这方面的研究,本文主要进行了以下研究:1.基于超声波促渗的原理,着重考察了超声波的空化效应和超声波作用产生的空化气泡的动力学,探讨了超声波频率与空化泡运动的关系,并借助MATLAB对运动方程进行了求解和对运动状态进行了仿真。2.对不同超声频率作用下的仿真结果进行了分析,从理论上探讨超声波频率对超声促渗效果的影响,验证了低频超声波对药物的促渗效果更好。3.基于以上理论研究,设计了低频超声促进双氯芬酸钠体外经皮渗透的实验。应用改进Franz扩散池,以离体SD大鼠皮肤为透皮屏障,以低频超声波为促渗手段,采用紫外可见光分光光度法测定了单位面积累积渗透量,研究了超声波参数对双氯芬酸钠的促渗效果影响。实验结果得出,低频超声波能明显促进双氯芬酸钠的经皮渗透,且在1-5 min内,随着超声波作用时间的延长,药物经皮渗透量会逐渐增加。低频超声波能明显促进双氯芬酸钠的经皮渗透,且当耦合介质为生理盐水,作用时间为5 min时,5 h内双氯芬酸钠的累积渗透量是被动扩散的3.02倍。4.比较了同等条件下连续型和脉冲型超声波对双氯芬酸钠经皮渗透的效果差异,实验得出两种给药方式的促渗效果并没有显著性差异(P>0.05),但是考虑皮肤损伤的风险,建议以后使用脉冲型超声波给药模式。
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