血管内皮生长因子基因单核苷酸多态性与类风湿关节炎相关性研究

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目的探讨血管内皮生长因子基因单核苷酸多态性与类风湿关节炎的易感性及其合并症的相关性。方法抽取98例类风湿患者及100例健康人静脉血各2mL,同时收集患者相关临床资料。所有标本提取DNA后应用Sequenom飞行时间质谱技术,对VEGF基因rs2010963(C/G)、rs833070(A/G)、rs3024994(C/T)、rs3025000(C/T)、rs3025010(C/T)、rs3025030(C/T)、rs3025035(C/T)、rs3025039(C/T)8个单核苷酸多态性位点进行基因分析。同时将类风湿关节炎组按继发间质性肺炎(24例)、继发干燥综合征(17例)、伴抗CCP(+)(19例)和伴RF(+)(64例)分组,分别与类风湿关节炎组内其它病例进行分析;以及类风湿关节炎组按发病年龄分层分析各位点基因型分布差异。结果1.rs833070(x2=6.789,P=0.009)位点的等位基因频率在两组间存在显著的统计学差异(P<0.01),rs3025010(x2=3.852,P=0.050)位点的等位基因频率在两组间存在统计学意义(P<0.05)。rs833070(P=0.026)、rs3025030(P=0.012)、rs3025039(P=0.011)基因型分布有显著差异。进一步分析:rs833070 GGvsAG+AA, (χ2=7.276, P=0.007); rs3025030 GGvsGC+CC (χ2=5.545, P=0.019), rs3025039 CCvsCT+TT(x2=5.545, P=0.019),于两组间分布均有显著差异。而其它基因型及等位基因型分布无显著差异。由rs2010963和rs833070所组成的GA单体型分布有显著差异(P=0.0128)。2.将类风湿关节组按继发间质性肺炎、继发干燥综合征、伴抗CCP(+)和伴RF(+)分组,每组与类风湿组其它病例基因型及等位基因分布无显著差异。3.将类风湿组按发病年龄分为≤50岁,>50岁两组。各组病例数分别为58、40例。结果显示:各位点基因型、等位基因分布均无显著差异。结论1.VEGF基因与类风湿关节发病易患性相关,其中rs833070的A等位基因型、rs3025010的C等位基因,及由rs2010963和rs833070所组成的GA单体型可能增加了RA的易感性。而rs3025030 GG, rs3025039 CC基因型对RA患病可能具有保护作用。2. VEGF基因多态性对RA的伴发症状及发病年龄无影响。
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