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目的探讨有临床表征可循的中风前高危状态的证候特征及内在病理改变,为治未病理论指导下的中风病预防和预警提供方法、证据,同时深化对中风病病因病机的认识。方法本研究分为二个部分第一部分使用统一的观察工具“中风发病前高危状态信息调查表”,回顾性调查缺血性中风急性期病例250例,临床现场调查有危险因素且近期出现不稳定症状的高危病例98例。采集一般情况、个人史(性格、烟酒嗜好、饮食口味、运动)、既往史(高血压病、糖尿病、高脂血症、冠心病、房颤等病史)、诱因和中医临床表征等资料。用频数、百分率对定性资料进行描述性统计分析,用因子分析方法对高危状态证候要素进行提取,用系统聚类、K-means聚类分析方法对证候特征进行归类,用卡方检验对计数资料进行组间比较,用关联规则GRI算法和Spearman相关方法,对易感因子、诱因、不稳定症状间的关系进行分析挖掘,用Spearman相关、Logistics回归方法,对临床表征对始发态证候要素的影响进行分析。探讨中风前高危状态的临床表征、证候特征及病因病机等。第二部分检测30例中风高危病例和19例正常对照者血浆脂蛋白相关性磷脂酶A2(lp-PLA2)与溶血磷脂酸(LPA)水平(酶联免疫吸附法),采集高敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、中风发病前高危状态信息。用Wilcoxon秩和检验对病例组和正常组血浆lp-PLA2与LPA水平进行比较;用T检验、Wilcoxon秩和检验对病例组中危险级别不同的两组间的lp-PLA2、LPA、hs-CRP.LPA指标进行比较;用Spearman相关方法对指标与症状间的相关性进行分析。探讨高危状态血浆lp-PLA2与LPA水平的变化,及宏观临床表征与微观预警因子对中风风险预判的相关性等。结果第一部分1.中风前高危状态有四个突出的症状群,分别体现了肝风内动、神机不用、痰热腑实和风痰瘀阻证候;肝风内动、痰热腑实和神机不用是中风前的主要证候表现;肝风内动症状群的症状之间、肝风内动与神机不用或痰热腑实症状群的症状间具有关联规律。2.中风前高危状态的病理因素有内风、痰浊、内火、瘀血、气虚、阴虚,病位在脑,涉及肝、肾、脾、心等脏腑;先兆证的出现与瘀血阻络病机有关;神机不用和痰热腑实作为独立的公因子被提取出来,二者是王永炎院士提出的中风病“痰热腑实”证候和“毒损脑络”病机假说在中风前高危状态的具体体现。3.中风前高危状态的证候特征以标实证为主,虚实夹杂证次之,单纯本虚者少见,“风”、“痰”、“瘀”、“火”三证或四证的组合占65-85%,“风”是中风发病前最主要的病理因素,“风痰火(热)”是最主要的证候组合。4.性别、年龄、季节、中风前症状出现时间影响发病前临床表征的呈现。脑力工作、形劳诱因和急躁易怒烦躁不安心神不宁症状具有组合规律;吸烟史、缺乏体力活动、脑力工作、A型行为、发病前血脂波动和行走发飘足下无根症状有组合规律;脑力工作、长期大量饮酒和近事健忘症状有组合规律;生气或暴怒诱因、脑力工作、长期大量饮酒和口干口苦症状有组合规律;天气变化诱因和头晕昏沉头脑不清爽有组合规律。口气臭秽(b=1.326,P<0.05)、便干便秘数日一行(b=1.005,P<0.05)是预测“火”证的独立危险因素。A型行为(b=1.071,P<0.05)、性情急躁(b=1.542,P<0.05)、肢体手足麻木阵作或发麻(b=0.947,P<0.05)是预测“气虚”证的独立危险因素。第二部分1.病例组血浆lp-PLA2和LPA水平较对照组显著升高(P<0.01)。血小板聚集和血栓形成的启动与炎症反应同时存在可能是中风前高危状态的内在病理改变。2.呈现肝风内动、痰热腑实和神机不用证候的高危组患者的血浆LPA水平较低危组升高,差异有统计学意义;高危组Hs-CRP、Hey和lp-PLA2较低危组有升高趋势,无统计学差异。3.LPA、 hsCRP的升高与突然行走偏向一侧、瞬间眩晕、虚烦不得眠等肝风内动“实”证有关;Hcy的升高与神疲乏力、视物模糊视物昏花、虚烦不得眠等阴虚阳亢“虚”证有关。结论1.肝风内动、痰热腑实和神机不用证候在具有多个易感因子的高危患者中同时或两两组合出现,可以作为中风病的宏观预警信号。2.预警因子LPA和以肝风内动、痰热腑实、神机不用证候为宏观预警信号的中风风险预判,具有一致性。有临床表征可循的中风前高危状态可以为中风预警提供靶目标。3.中风前高危状态与中风病具有共同的发病病理基础,即风、火、痰、瘀、虚并存,高危状态与中风病的病因病机一脉相承。4.“毒损脑络”是中风前高危状态的核心病机,内风是中风发病的始动病机。创新点1.采用回顾和临床现场调查方法,探讨在中风发生前呈现的与中风病发生有关的临床表征。2.探讨中风发生前临床表征与卒中预警因子lp-PLA2和LPA的相关性。