果蝇糖鞘脂MacCer通过Wnt信号通路调控神经肌肉突触的生长发育

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脂质不仅作为生物体存储能量的方式,也是细胞膜的重要组成成分和信号传递分子。脂代谢和脂平衡对机体的生长和发育非常关键。前期研究发现,果蝇鞘脂的从头合成是神经肌肉突触(Neuromuscular junction,NMJ)生长发育必需的,关键基因的突变导致鞘脂合成受阻,引起NMJ发育不良。通过分析糖鞘脂合成通路,以及脂质组学和免疫染色结果表明,果蝇糖鞘脂MacCer在调控NMJ生长发育过程中是充分且必需的(实验室前期研究,未发表数据)。通过遗传操作控制体内MacCer水平证实,MacCer与NMJ发育水平正向直接相关,MacCer合成酶Egghead(Egh)的突变导致MacCer合成受阻,NMJ发育异常(实验室前期研究,未发表数据)。为了解释MacCer调控NMJ生长发育的机制,我们首先检测了MacCer与BMP(Bonemorphogenic protein)信号通路之间的关系,发现两者在调控NMJ生长发育过程中互不依赖。但是另一个重要的信号通路:Wnt/Wingless信号通路是依赖于MacCer的。与经典的蛋白介导的NMJ生长发育调控不同(如内吞和囊泡运输途径),脂质调控NMJ的生长发育很可能以一种特别的方式来实现。MacCer是细胞膜的脂筏(Lipidraft)结构的重要组分,脂修饰后的Wingless锚定在脂筏上行使功能。为了深入研究MacCer通过Wnt调控NMJ生长发育的机制,我们利用密度梯度离心方法将脂筏分离出来,发现Wingless在脂筏上的定位并不受MacCer含量下调的影响,说明MacCer与Wnt/Wingless信号通路的互作很可能是通过某种未知的方式来实现的。综上所述,我们的实验证据表明MacCer通过Wnt/Wingless来调控NMJ生长发育。
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