微囊化异种坐骨神经组织移植对脊髓损伤大鼠T淋巴细胞亚群的影响

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目的脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,于损伤处移植周围神经组织能够促进神经元的存活、轴突的再生及功能恢复[1-3],海藻酸钡微囊的免疫隔离效应使得异种移植成为可能。本实验将预变性处理的家兔坐骨神经组织细胞微囊化后移植到SD大鼠SCI处,观察大鼠脊髓半横断损伤后植入微囊化异种坐骨神经组织细胞对宿主外周血中T淋巴细胞亚群的影响,初步探讨微囊化异种坐骨神经组织细胞移植治疗脊髓损伤修复的可能机制。方法取健康成年家兔8只;健康成年Sprague-Dawley (SD)大鼠88只,随机将SD大鼠分为3组:A组(微囊化坐骨神经组织细胞移植组,n=40);B组(组织细胞悬液移植组,n=40);C组(正常对照,n=8)。分好组后对各组大鼠行右后肢运动功能BBB评分。取成年家兔预变性处理的双侧坐骨神经干制成组织细胞悬液,低速离心后与1.5%海藻酸钠溶液混合并喷入20 mmol/L的氯化钡溶液中制成微囊化坐骨神经组织细胞悬液。A、B组建立大鼠T10脊髓右半横断损伤模型,并分别在损伤处植入吸附10μl的微囊化组织细胞悬液的明胶海绵及组织细胞悬液的明胶海绵, C组未做任何处理。A组和B组随机取6只大鼠分别于术后第1、3、7、14、28d对右后肢运动功能进行BBB评分。A组和B组大鼠分别于术后的第1、3、7、14、28天各时相随机取8只大鼠断尾取血,另C组8只大鼠也行断尾取血术。流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群CD4,CD8阳性细胞数。结果脊髓损伤(SCI)后,细胞悬液组CD4~+ T细胞数于第3天较正常对照组有升高(P<0.05),第7、14和28天时,该差异具有显著性(P<0.01);该组CD8~+ T细胞数于第7、14和28天时较正常对照组有差异(P<0.05)。而微囊组各时相CD4~+ T细胞数和CD8~+ T细胞数较正常对照组均无差异(P>0.05)。第7、14和28天,细胞悬液组CD4~+ T细胞数较微囊组有明显升高(P<0.01),该组CD8~+ T细胞数于第7、14和28天时,较微囊组有升高。各组术前右后肢运动功能BBB评分均为21分, SCI后第1、3、7天时均较低且各组间无明显差别;第14天时A组大鼠右后肢功能恢复好于B、C组(P <0.05);第28天时A组大鼠右后肢BBB评分较B、C组大鼠右后肢BBB评分差异有显著性(P <0.01)。SCI后,各组大鼠右后肢运动功能均有不同程度的恢复,但以微囊组恢复最好。结论微囊化异种坐骨神经组织移植可以有效地阻止大鼠CD4~+ T细胞和CD8~+T细胞的激活和增值,并能促进后肢运动功能恢复。
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