研究背景:由人类果蝇相关基因——HERG（Human ether-a-go-go-related gene）编码的心脏HERG钾通道属于电压依赖性钾通道,介导快速激活延迟整流钾电流（rapidly activateddelayed rectifier potassium currents,Ikr）。HERG的基因突变和某些药物阻滞HERG钾通道均可引起长QT综合征（long QT syndrome,LQTs）。另一方面,某些位点突变,如Asn588Lys位点突变,则引起短QT综合征（short QT syndrome,SQTs）。LQTs和SQTs均是严重的心律失常,临床上甚至可引起心源性猝死。蛋白质—蛋白质相互作用在各种细胞功能活动中发挥着至关重要的作用,近几年已报道一些蛋白质与HERG钾通道存在相互作用并调控该通道蛋白的表达、转运及功能。因此明确心肌细胞中哪些蛋白质与HERG蛋白存在相互作用,将有利于发现新的对HERG钾通道功能存在调控的蛋白质因子,为开发治疗由HERG钾通道异常所致心律失常的蛋白质药物奠定基础。目的:筛选与心脏HERG钾通道存在相互作用的蛋白质,在哺乳细胞中验证所筛选出的蛋白质与HERG之间的相互作用,并进一步研究该相互作用蛋白对HERG钾通道的调控作用。方法:（1）以带有编码人类心脏HERG钾通道的cDNA为模板,通过PCR方法得到编码人类心脏HERG钾通道氨基末端（404个氨基酸）的DNA片段。将该片段克隆入pGBKT7载体,构建“诱饵”质粒pGBKT7-HERG-NT。（2）应用酵母双杂交技术筛选人类心脏cDNA文库。（3）以PCR法扩增FHL2基因的开放读框片段（ORF）,并克隆入pcDNA3.0载体和pGEX-4T1载体。（4）应用免疫共沉淀、GST pull-down分析和荧光免疫组织化学分析验证HERG与FHL2之间存在相互作用。（5）应用膜片钳技术,研究FHL2对HERG钾通道功能的影响。结果:（1）用酵母双杂交技术筛选得到37个阳性克隆,其中含有表达FHL2蛋白的克隆。免疫共沉淀、GST pull-down和荧光免疫组织化学分析均证实在哺乳细胞中FHL2与HERG能够相互作用。（2）膜片钳检测发现,FHL2蛋白在增加HERG电流幅度的同时并调节其激活过程。结论:FHL2蛋白能与HERG氨基末端相互作用,并影响HERG钾通道的功能。