新型壳聚糖衍生物的制备及其自组装研究

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本文通过将具有良好生物相容性的聚乙二醇接枝到壳聚糖(CS)上来改善其在水溶液中的溶解性能,并研究了接枝共聚物在水溶液中的自组装行为。主要内容如下:1.通过端异氰酸酯基聚乙二醇与十二烷基硫酸钠-壳聚糖基复合物(SCC)之间的偶联反应,将聚乙二醇引入壳聚糖羟基,得到SCC接枝聚乙二醇共聚物(SCC-g-PEG)。用红外吸收光谱(FT-IR)和核磁共振氢谱(~1H-NMR)对结构进行了表征。利用荧光光谱技术、激光光散射和透射电镜研究了具有不同PEG接枝度的SCC-g-PEG在水溶液中的胶束化行为。以Naproxen为模型药物,用SCC-g-PEG制得的胶束对其进行包载,采用激光光散射、透射电镜和紫外光谱法对载药胶束的粒径、形态和载药率进行了表征。研究表明SCC-g-PEG在水中可以自组装成粒径很小的球形纳米胶束,PEG的接枝度会影响胶束的粒径尺寸。2.将溴代异丁酸偶联到SCC的羟基上,得到大单体引发剂溴代SCC(Br-SCC)。再以溴化亚铜、二联吡啶为催化剂,引发聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯(MPEGMA)进行ATRP聚合,得到SCC-O-MPEGMA;其中十二烷基硫酸钠(SDS)用Tris-2-甲基-2-氨基-1,3-丙二醇(Tris)解复合脱除,最终得到CS-O-MPEGMA。用FT-IR和~1H NMR对中间产物与CS-O-MPEGMA进行了表征。用动态光散射、Zeta电位仪以及TEM等手段研究了CS-O-MPEGMA与肝素钠的复合行为,结果表明合成得到的CS-O-MPEGMA具有规整化学结构,能与聚阴离子复合形成球形胶束,有望在基因传递与肿瘤靶向等领域得到应用。
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