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近几年,哮喘等过敏性疾病的发病率越来越高,尤其在儿童。所以从早期甚至新生儿期预防这些疾病的发生尤为关键。一些研究发现TLR2和TLR4基因多态性与哮喘等过敏性疾病的发生具有相关性。而农村儿童过敏性疾病的发病率低于城市儿童过敏性疾病的发病率的机制也与TLR2和TLR4免疫途径有关。所以我们从TLR2和TLR4免疫途径入手,①首先观察了它在新生儿免疫系统的生物学特性及与成人之间的差别,发现在TLR2和TLR4免疫途径上,新生儿免疫系统总体反应强度低于成人,尤其在调节性T细胞的数量和功能上。从而为我们进一步研究不同背景的新生儿免疫系统在TLR2和TLR4途径上的差别奠定了基础。②然后,基于母亲的过敏病史对后代发生过敏性疾病有重要影响,我们观察了母亲有过敏病史的新生儿在TLR2和TLR4免疫途径上是否存在反应异常,结果发现在TLR2和TLR4免疫途径被激活后,母亲有过敏病史的新生儿的调节性T细胞功能低于母亲无过敏病史的新生儿。所以我们可提出假设:针对有过敏家族史这种危险因素存在的新生儿,可从TLR2和TLR4途径给予适当干预,预防其今后过敏性疾病的发生。③为进一步证明我们的假设,我们观察了母亲有农村因素暴露史的新生儿在TLR2和TLR4免疫途径上的反应,发现农村组新生儿在TLR2和TLR4,尤其TLR2被激活后,调节性T细胞数量和功能强于非农村组新生儿。说明农村因素对过敏性疾病的保护作用可通过TLR2和TLR4免疫途径作用于调节性T细胞。这为我们的假设提供了有力依据。总之,我们的研究首次系统的观察了TLR2和TLR4免疫途径在新生儿和成人之间的差别,及其对母亲有过敏病史的新生儿的免疫影响和对母亲有农村暴露因素的新生儿的免疫影响,发现过敏家族史对新生儿的影响可反映在TLR2和TLR4免疫途径上使调节性T细胞下调,而TLR2和TLR4免疫途径的激活可通过上调调节性T细胞,预防和对抗过敏性疾病的发生。以上结论为我们通过TLR2和TLR4免疫途径预防高风险新生儿哮喘和其他过敏性疾病的发生提供了可靠依据。