红霉素是人类发现的第一个大环内酯类抗生素,主要用于革兰氏阳性菌所引起的多种感染。但是红霉素在酸性条件下易发生分子内脱水降解成无活性的副产物,从而导致生物利用度降低,产生胃肠道刺激。氟红霉素相比于红霉素改善了药代动力学性质,延长了半衰期,对酸稳定性好,但是氟红霉素抗菌活性没有提高。本论文基于氟红霉素生物利用度高,半衰期长,稳定性好的优势,为了增加其抗菌性,降低其耐药性,采用两种策略:1)将C-3位的克拉定糖去掉后进行酯化;2)将C-11、12的羟基形成环状碳酸酯。论文具体工作分以下四部分:(1)在氟红霉素的基础上,为了改善其抗菌活性,降低其耐药性本论文设计了11个目标化合物G1-11。(2)以红霉素为原料经一步反应制得氟红霉素,并通过1H-NMR、13C-NMR、HR-ESI-MS和IR表征其结构,HPLC确认其纯度。(3)在氟红霉素的基础上将3位脱掉克拉定糖、2’加保护基、C-11、12位形成环状碳酸酯、3位酯化、2’脱保护基五步反应成功制得了目标化合物G1-11,对部分中间体和11个目标化合物通过1H-NMR、HRMS和IR表征其结构,部分中间体和目标产物通过HPLC确认其纯度。(4)中间产物3,6和目标化合物G1-11测试了对枯草芽孢杆菌168、金黄色葡萄球菌USA300、大肠杆菌DH5a、铜绿假单胞菌PAO1、鲍曼不动杆菌ATCC19606的抗菌活性,结果显示目标化合物G1-11具有一定抗菌活性,尤其对枯草芽孢杆菌168具有较高选择性抗菌活性。化合物G1和G2有较好的抗菌活性。