新生大鼠缺氧缺血性脑损伤对松果体合成褪黑素功能的影响

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目的 缺氧缺血性脑病是新生儿科常见的致死和致残性疾病,已证明有多种因素参与其复杂的病理过程,但确切的病理生理机制仍未完全清楚。本实验通过建立大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型利用半定量逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)技术来观察松果体中褪黑素(MLT)合成酶芳香烷基胺-N-乙酰基转移酶(AANAT)、羟基吲哚-O-甲基转移酶(HIOMT)信使核糖核酸(mRNA)的表达,同时用放射性免疫分析法(RIA)测定血浆MLT水平。研究目的旨在了解HIBD对松果体合成褪黑素功能的影响,探讨松果体功能改变在HIBD中的意义。方法采用60只SPF级7日龄SD大鼠进行动物实验。通过改良Levine法建立大鼠HIBD模型,结扎左颈总动脉,术后33℃暖箱中恢复1-2小时,接着吸入湿化的8%氮氧混合气21/min2小时。60只大鼠随机分成10组,每组6只,实验组T1:HIBD后0小时;T2:HIBD后6小时;T3:HIBD后12小时;T4:HIBD后24小时;T5:HIBD后48小时;对应假手术组:S1,S2,S3,S4,S5。测定各组不同时间松果体中AANAT、HIOMT mRNA的表达水平及血浆MLT的浓度。结果1.松果体中AANAT mRNA的表达水平:HIBD后6小时、12小时、24小时AANAT mRNA的表达水平均低于对应假手术组;假手术组各时点之间AANAT mRNA的表达水平无明显变化,HIBD后6新生大鼠缺氧缺血性脑损伤对松果体合成褪黑素功能的影响中文提要小时开始下降,12小时达低谷,24小时有所回升,48小时恢复。2.松果体中HIOMT mRNA的表达水平:与对应假手术组相比,HIBD后各组HIOMT mRNA的表达水平无明显变化;假手术组各时点之间及HIBD后各组之间HIOMT mRNA的表达水平均无明显变化。3.血浆MLT水平:HIBD后12小时、24小时血浆MLT水平均低于对应假手术组;假手术组各时点之间MLT浓度水平无明显变化,HIBD后12小时下降,24小时与12小时相比差别不明显,48小时恢复。结论1.HIBD可导致松果体中褪黑素合成的关键酶AAN乃江,的基因表达下降,HIBD后6小时开始下降,12小时达低谷,24小时回升,48小时恢复。2.HIBD后松果体中褪黑素合成的最后一个酶HIOMT的基因表达水平变化不明显。3 .HIBD可导致外周血MLI,浓度减低,12小时开始下降,持续至24小时,48小时恢复。4.HIBD早期松果体合成褪黑素的功能下降,下调AANAI,的基因表达可能是其功能下降的“引擎”。5.降低了MLT的内源性保护作用可能参与早期HIBD的发病机制。
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