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目的研究乳腺癌发病过程中,Th17细胞与趋化因子CXCL1相关性；CXCL1的生物学作用及其机制；常山酮对乳腺癌的作用及其分子机制。方法 临床实验：收集临床46例乳腺癌患者癌组织、癌旁非癌组织(3～5cm)和远端正常组织(>5cm)样本及血液样本,20例健康志愿者血液样本。用流式细胞术检测外周血Th17细胞频率；ELISA法检测血清IL-17, CXCL1浓度；免疫组织化学方法检测IL-17、CXCL1、CXCR2,下游指标蛋白EGFR、Bcl-2、CyclinD1、 MMP-9、VEGF以及信号转导相关指标磷酸化AKT、NF-κB在乳腺组织样本中的表达;RT-PCR法检测乳腺组织样本中IL-17A mRNA、RORyt mRNA及CXCL1 mRNA表达水平。细胞实验：人源性乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231常规培养。分别于24h、48h、72h用ELISA法检测细胞培养上清液中CXCL1分泌水平,细胞用重组人IL-17处理后,检测细胞培养上清液中CXCL1分泌水平；两种细胞各分为三个组：空白对照组、重组人CXCL1处理组和anti-CXCR2中和抗体组,CCK-8实验和平板克隆形成实验检测各组细胞增殖能力；流式凋亡细胞术检测各组细胞凋亡水平；细胞划痕实验和Transwell迁移实验检测各组细胞迁移能力；ELISA法检测细胞内磷酸化AKT、NF-κB蛋白浓度。动物实验：建立小鼠乳腺癌模型并给予常山酮处理。80只6周龄Balb/c小鼠随机分为四组：健康对照组(G1组)、常山酮低剂量组(G2组)、常山酮高剂量组(G3组)和肿瘤对照组(G4组)；四周后处死小鼠,留取新鲜肿瘤组织及外周血样本。测量肿瘤体积和质量。流式细胞术检测外周血Th17细胞频率；免疫组化法检测肿瘤组织中IL-17、CXCL1、Bcl-2和VEGF的表达；RT-PCR法检测肿瘤组织中IL-17A mRNA、RORγt mRNA及CXCL1 mRNA表达水平；ELISA法检测血清IL-17和CXCL1的浓度。结果 临床实验：与健康志愿者相比,乳腺癌患者处周血Th17细胞频率增加(P=0.001),血清IL-17、CXCL1浓度明显升高(P=0.005,P=0.011)；与远端正常组织相比,IL-17、CXCL1、CXCR2,下游指标蛋白EGFR、Bcl-2、CyclinD1、 MMP-9、VEGF以及信号转导相关指标磷酸化AKT、NF-κB在乳腺癌组织中呈强阳性表达(均为P<0.05),IL-17A mRNA、RORγt mRNA及CXCL1 mRNA表达增加(均为P<0.05)。细胞实验：细胞培养上清液中CXCL1分泌随时间增加而增加,重组人IL-17处理组CXCL1分泌增加(均为P<0.01)；与空白对照组相比,重组人CXCL1处理组细胞增殖和迁移能力增强、凋亡率降低,而anti-CXCR2中和抗体组细胞增殖和迁移能力减弱、凋亡率升高(均为P<0.05)；细胞内蛋白检测结果显示,与空白对照组相比,细胞内磷酸化AKT、NF-κB蛋白浓度在重组人CXCL1处理组明显升高,在anti-CXCR2中和抗体组明显降低(均为P<0.05)。动物实验：小鼠乳腺癌模型成功建立,肿瘤对照组的肿瘤体积和质量均明显大于常山酮低剂量和高剂量组(均为P<0.05)；与健康对照组相比,肿瘤对照组外周血Th17细胞频率明显升高,而与肿瘤对照组相比,常山酮低剂量和高剂量组外周血Th17细胞频率均明显降低(均为P<0.05)；在常山酮低剂量和高剂量组中,IL-17、CXCL1、Bcl-2和VEGF在肿瘤组织的蛋白表达均弱于肿瘤对照组(均为P<0.05)；与肿瘤对照组相比,肿瘤组织中IL-17A mRNA、RORyt mRNA及CXCL1 mRNA在常山酮低剂量组无明显差异,而在常山酮高剂量组中明显降低(均为P<0.05)；与健康对照组相比,血清IL-17和CXCL1浓度在肿瘤对照组明显升高,而与肿瘤对照组相比,常山酮低剂量组和高剂量组均显著降低(均为P<0.05)结论乳腺癌及癌旁组织中Th17细胞及其效应因子IL-17和趋化因子CXCL1高表达,且IL-17能够上调CXCL1的产生,证实了炎症微环境参与乳腺癌的发生发展；揭示了CXCL1通过与其受体CXCR2结合后激活了AKT/NF-κB信号转导通路,促进乳腺癌的发生发展；成功构建Balb/c小鼠乳腺癌模型,并证实常山酮可通过下调炎性因子IL-17和CXCL1的产生进而抑制肿瘤生长。