淫羊藿炮制过程中物质基础的转化研究

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淫羊藿(EPIMEDII FOLIUM)是我国的传统中药,具有补肾阳,强筋骨,祛风湿的功效,用于治疗肾阳虚衰,阳痿遗精,筋骨痿软,风湿痹痛,麻木拘挛。且其有生、炙异用的特性,生品主要用于强劲健骨,炮制品主要用于温肾助阳,可能原因是淫羊藿在炮制过程中物质基础发生变化,例如糖苷水解、氧化、异戊烯基成环、炮制辅料对其化学成份影响。本论文首先综述了淫羊藿属药用植物的植物分类、化学成分、生物活性及炮制研究方法与进展。对淫羊藿中异戊烯基黄酮类活性成分进行了总苷水解研究,并对两种主要药效成分淫羊藿素、脱水淫羊藿素的晶型进行分析;结合淫羊藿炮制过程中可能发生的物质基础变化,对淫羊藿素进行化学修饰;探讨了炮制辅料羊脂油在淫羊藿炮制过程中可能的影响。最后对本论文所做的工作进行总结。淫羊藿原药材中的异戊烯基黄酮类以配糖体形式存在,口服后代谢为苷元吸收,因此对淫羊藿总苷的水解方法进行了探索及条件优化,制备得到淫羊藿素、脱水淫羊藿素,此方法相比淫羊藿素全合成更加简单有效,极大提高了产率,简化了生产工序。同时以淫羊藿苷为原料,通过水解条件的控制,可以高产率制备淫羊藿次苷I。在淫羊藿素、脱水淫羊藿素的晶型分析中发现不同晶型的存在,并具有不同溶出特性。淫羊藿炮制过程中异戊烯基黄酮类成分可能发生的氧化、环合等反应,通过体外化学合成方法模拟炮制过程,以淫羊藿素、脱水淫羊藿素为原料,制备得到3,5,7-trihydroxy-8-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-2-(4-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-o ne(2、3,5,7-trihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8-(3-methylbut-2-en-1-yl)-4H-chromen-4-one(3)、3,5-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8,8-dimethyl-9,10-dihydropyrano[2,3-f]chromen-4(8H)-one (4),证实炮制中异戊烯基黄酮变化的可能性。首次发现炮制辅料羊脂油在淫羊藿炮制过程中可能与异戊烯基黄酮成酯,模拟合成得到3,5-二乙酰氧基脱水淫羊藿素(8)、3,5-二油酰氧基脱水淫羊藿素(9)、3,5-二棕榈酰氧基脱水淫羊藿素(10)、3,5,7-三乙酰氧基淫羊藿素(11)、3,5,7-三油酰氧基淫羊藿素(12)、3,5,7-三棕榈酰氧基淫羊藿素(13)。
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