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目的:观察不同剂量他克莫司(FK506)治疗难治性重症肌无力病人的短期疗效,为患者临床治疗提供理论依据和数据支持。方法:本研究纳入2015年9月-2017年10月就诊于青岛大学附属医院神经内科,确诊为难治性重症肌无力的病人32例。采用随机数字表法将入选参与试验的患者随机分为两组,A组:他克莫司2mg/d组,15例;B组:他克莫司3mg/d组,17例。比较A、B两组他克莫司治疗2周、4周、12周时的病情改善效果,同时监测各观察时间点他克莫司血药浓度,常规进行血常规、空腹血糖、肝功能、肾功能等实验室指标检查,记录他克莫司药物相关性不良反应的发生情况。结果:32例MG患者中25例完成该试验为期12周的他克莫司治疗,脱落7例。其中A组4例在治疗2周时均因未达到有效血药浓度4-8ng/ml而脱落;B组3例,1例因经济困难不能承担他克莫司较高费用而放弃治疗;1例因严重腹泻(6-7次/天)停药;1例患者因未达到有效血药浓度而脱落。最终纳入研究A组11例,B组14例,两组患者在年龄、性别、病程、Ossermman分型及疾病严重程度等方面差异比较均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。与应用试验药物治疗前相比,A组患者在他克莫司治疗2周时MG临床评分无明显下降;在4周、12周时MG临床相关评分显著减少,差异有显著统计学意义(P<0.01);B组在服用他克莫司2周、4周、12周时患者MG临床评分均显著下降,与此之前相比较有显著统计学差异(P<0.01);将A、B两组组内不同时间点比较,A组在用药后第2周与第0天MG临床相关评分比较无统计学差异(P>0.05),在治疗4周与2周、12周与4周MG临床相关评分比较均有统计学差异(P<0.05);B组在治疗第2周与第0天、4周与2周、12周与4周MG临床相关评分比较均具有统计学意义(P<0.05);A、B两组组间比较,在治疗终点12周时两组总有效率分别为81.82%、85.71%,结果未提示存在统计学差异(P=0.88);重复测量方差分析结果显示,A、B两组治疗结果存在差异(P<0.05),且A、B组治疗效果随时间改变(P<0.05)。两组在治疗前、治疗2周、4周、12周时分别比较,2周时两组MG临床评分比较有统计学差异(P<0.05),在观察点4周、12周时两组之间比较无统计学意义(P>0.05)。血药浓度监测未见超标(>20ng/ml),在治疗2周时,A组4例患者血药浓度未达4ng/ml,1例患者超出有效血药浓度达11.50ng/ml,B组1例患者血药浓度为2.20ng/ml,3例超出有效血药浓度分别为12.6ng/ml、13.89ng/ml、16.80ng/ml;余治疗观察点患者血药浓度均为4-8ng/ml。治疗终点时不良反应发生情况为,A组2例患者出现全身疼痛,1例患者出现关节疼痛、肿胀;B组2例患者出现腹胀、不适,1例出现头痛、恶心,以上患者均经对症处理后症候消失。A、B两组在治疗试验终点12周时总不良事件发生率对比,结果未见明显统计学差异(p>0.05)。结论:低剂量他克莫司(2-3mg/d)在短期内治疗难治性重症肌无力时,可明显改善肌无力症状;难治性重症肌无力应用他克莫司,发生不良事件的机率较低,安全系数高。