主动外排系统与白念珠菌耐药关系研究

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研究背景:近年来,深部真菌感染明显增加,其中念珠菌属是深部真菌感染中最为常见的致病菌.由于三唑类抗真菌药物尤其是氟康唑(FCZ)疗效确切,耐受性好,因而在临床上广泛应用.随着氟康唑长疗程使用,因出现耐药株而导致治疗失败的报道与日俱增,且临床分离的耐药株通常不仅对相关的药物,而且可对化学结构不同、患者从未使用过的其他抗真菌药物也可产生耐药性,即呈多重耐药(Multidrug Resistance,MDR).国外对这类具有多重耐药性的研究已证实,细胞膜上的主动外排系统,在多重耐药机制中起着重要作用.结论:1、华山医院临床分离的白念珠菌对氟康唑的耐药率为7.14﹪,应引起临床重视.2、体外氟康唑具有诱导白念珠菌形成耐药性的作用,但该诱导效应是可逆的,在去除氟康唑14天后,菌株可回复对氟康唑的敏感性.3、主动外排泵与白念珠菌对氟康唑的耐药密切相关,多数临床分离耐药株的耐药性与主动外排泵有关.氟康唑可通过诱导主动外排泵活化而导致菌株对氟康唑呈现耐药性.4、主动外排泵普遍存在于白念珠菌中,敏感株也有主动外排基因的低度表达,耐药株主动外排泵基因表达量显著增高:耐药株主动外排泵基因的高表达不是启动子突变所导致的,可能是由于反式作用因子激活基因高表达所致.
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