尿脂联素在预测PCI术后对比剂肾病及主要心血管不良事件的相关性研究

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研究背景冠心病介入治疗(PCI术)在心血管诊疗领域具有里程碑的意义,已有许多证据证实,PCI术能明显改善冠心病患者的近远期预后,大大提高患者的生活质量[1,2]。目前PCI术已成为一种常规技术,为世界广泛接受,尤其是近十年来,PCI术已臻完善,手术成功率高,患者逐年增加,复杂病变亦越来越多,由此导致术中使用对比剂的剂量明显增加,术后相关的主要心血管不良事件(MACE)及对比剂相关的心脏、肾脏等并发症得到更多关注,特别是对于心功能不全、糖尿病及肾功能不全、肺动脉高压等合并冠心病的患者造影和介入治疗,术后相关的MACE及对比剂相关性风险尤为突出,而这些并发症的出现使PCI术的疗效明显降低,如何预防及降低这些并发症的发生显得尤为重要。目前能预测PCI术后对比剂肾病(CIN)及MACE的分子甚少,如何筛选出敏感性和特异性高的预警分子具有重要意义。血浆脂联素与冠心病PCI术后MACE关系密切[3,4],低血浆脂联素是冠心病的独立危险因素[5]已被大多数学者接受,但其水平能否有效预测MACE尚存争议[4,6-13];CIN的发生与PCI术后不良事件关系密切,CIN对远期不良事件起推动作用[14],而CIN的发生率与诸多因素有关,目前没有一个很精确的估计指标,血肌酐(Scr)的升高明显滞后实际肾功能变化,这将导致急性肾损伤和CIN诊断事件明显滞后,UAPN能反映早期肾功能减退,是活体血管内皮损伤新的标志物,能预测心血管风险[15,16],而目前国内外尚无UAPN与PIC术后CIN及MACE的相关研究报道,本实验初步探讨两者的关系。目的:1.研究冠心病PCI术后CIN的发生率及危险因素,探讨UAPN与CIN的相关性及对CIN的预测价值;2.研究冠心病PCI术后MACE的发生率及危险因素,探讨UAPN水平对PCI术后MACE及临床预后的预测价值。方法:1.本研究入选2011年2月~2012年5月在西京医院心血管内科连续住院行冠脉造影术(CAG)确诊为冠心病,并行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的患者208例。所有患者入院后①常规采集病史,完成人体测量学指标的测量。②术前空腹8小时(入院第二天早晨)以上,取静脉血送本院检验中心对血清进行相关实验室检测,术前行常规心脏超声检查,并记录空腹血糖、血脂四项、基础血肌酐、尿蛋白定量、血红蛋白、总蛋白、白蛋白、hs-CRP、Pro-BNP、LVEF等值。③留取术前晨尿中段5ml,分装后保存于-80℃冰箱待测脂联素水平。2.用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,Elisa法)测UAPN水平,根据UAPN水平分为低UAPN组(低四分之三位数,UAPN<12.36ng/ml),高UAPN组(高四分之一位数,UAPN≥12.36ng/ml)。3.所有患者入院至少24小时后行CAG+PCI术,术后3天连续检测血肌酐(Scr),判断是否发生CIN,出院后以电话、门诊、住院等方式随访判断是否发生MACE(MACE:包括任何原因死亡,再发心梗,再次冠脉血运重建,心衰再次入院),并记录随访结果,平均随访时间10.5个月(最长18个月,最短3个月)。结果:1.①PCI术后对比剂肾病发生率为9.1%(19/208)。②单因素分析发现CIN组在腰臀比、2型糖尿病、空腹血糖、血红蛋白、总蛋白、白蛋白、Pro-BNP、hc-CRP、造影剂剂量(≥300ml)、UAPN水平(高尿脂联素)等多方面与非CIN组存在显著差异(P<0.05)。③高UAPN组在年龄、2型糖尿病、空腹血糖、术前基础肾功能(血肌酐、尿蛋白定量)、Pro-BNP、hs-CRP、是否发生CIN等方面与低UAPN组存在显著差异(P<0.05)。④高UAPN组CIN发生率显著高于低UAPN组(23.08%vs4.49%),差异有统计学意义(P<0.001)。⑤UAPN水平为12.24ng/ml时CIN的诊断价值较高(ROC曲线下面积为0.72,标准误为0.069,P=0.002,95%的可信区间为0.585---0.855)。⑥多因素logistic回归分析发现高UAPN、空腹血糖水平、基础肾功能(Scr值)、基础心功能(LVEF值)等是CIN发生的危险因素。2.①高UAPN组在MACE、年龄、2型糖尿病、基础肾功能(Scr、尿蛋白定量)、Pro-BNP、hs-CRP等方面与低UAPN组有显著差异(P<0.05)。②高UAPN组在支架植入平均直径、冠脉病变严重程度(Gensini评分分级)等方面与低UAPN组有显著差异(P<0.05)。③MACE组在基础肾功能(Scr值)、基础心功能(Pro-BNP、LVEF值)、hs-CRP等、UAPN水平等方面与无MACE组存在显著差异(P<0.05)。④MACE组在支架数量、支架累计长度、冠脉病变狭窄程度(Gensini积分)等方面于无MACE组存在显著差异(P<0.05)。⑤高UAPN组MACE的发生率(40.39%)明显高于低UAPN组(14.74%,P=0.006)。⑥多元回归分析显示高UAPN(UAPN≥12.36ng/ml)和MACE独立相关;Kaplan-Meier生存分析显示高UAPN组MACE发生率明显高于低UAPN组(Log-rank=14.859,P<0.001)。结论:UAPN水平的增高发生CIN及MACE的风险明显增加,PCI术前UAPN水平或许可以成为预测CIN、MACE发生的易行的预警分子,且其对PCI术后临床预后也有一定预测价值。
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