【摘 要】
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背景介孔材料是是指孔径介于2～50 nm的一类多孔材料。由于具有均一、可调的孔径分布和极大的比表面积而被广泛用于吸附、催化等过程。且客体分子尺寸孔径可调及表面反应活性,故可通过药物的可控负载与释放应用于生物医药。以四氧化三铁为基本单位的磁性纳米粒（MNPs）具有超顺磁性,可在外加磁场的作用下,实现药物的靶向传递和定位释放。如将介孔结构的MSN和MNPs有机结合在一起,则可根据需要在介孔内负载药物,
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背景介孔材料是是指孔径介于2～50 nm的一类多孔材料。由于具有均一、可调的孔径分布和极大的比表面积而被广泛用于吸附、催化等过程。且客体分子尺寸孔径可调及表面反应活性,故可通过药物的可控负载与释放应用于生物医药。以四氧化三铁为基本单位的磁性纳米粒（MNPs）具有超顺磁性,可在外加磁场的作用下,实现药物的靶向传递和定位释放。如将介孔结构的MSN和MNPs有机结合在一起,则可根据需要在介孔内负载药物,对药物起到缓释作用;且因其具有磁响应性,在外加磁场导向下,能将载药纳米粒子精准定位于恶性肿瘤部位。此外,纳米尺寸的粒度分布也为癌细胞对颗粒的内吞提供了条件。研究表明多数肿瘤细胞表面叶酸受体过度表达,因此,在纳米粒表面键合叶酸,则可实现纳米粒对肿瘤细胞的主动靶向识别。10-羟基喜树碱（10-HCPT）,是治疗原发性肝癌的有效药物之一,因其具有水不稳定性和对正常组织的无选择性,影响了其应用,而我们所合成的磁性介孔纳米材料则可期待解决该问题。目的制备磁开关型叶酸修饰介孔二氧化硅纳米粒,并以10-羟基喜树碱为模型药物,考察其释药及细胞毒性。一方面磁性封口的特殊设计,保证药物良好的包封率和体内稳定性;另一方面通过磁靶向,叶酸主动靶向双重靶向作用,将药物精准定位于靶部位,实现减少抗癌药物的对正常细胞的毒副作用。方法采用高热分解法制备出粒径大小8-10 nm超顺磁性铁氧化物纳米颗粒。并对油酸Fe3O4进行表面改性,使之变成水溶性的磁性纳米粒。利用溶胶凝胶法合成氨基化介孔二氧化硅,使10-HCPT负载在其中,然后通过酰胺化反应使磁性纳米粒和叶酸修辞在氨基化二氧化硅上。采用TEM、激光粒度仪、BET,XRD,TGA,FT-IR对载药介孔纳米粒进行表征。并采用MTT法使用肝癌细胞系Hep G-2细胞来检测空白材料的生物相容性和载药材料抗肿瘤活性。通过在Hep G-2细胞培养基上加入不同量的游离叶酸与等量HCPT-FMN（磁开关叶酸修饰介孔二氧化硅）,考察纳米粒的叶酸受体介导性能。结果与结论高热分解法制备出8-10 nm,粒径均一,分散性好的磁流体,室温下呈现超顺磁性,饱和磁强度为6.54 emu/g。利用溶胶凝胶法,制备的氨基化介孔二氧化硅,粒径100 nm、孔径24 nm,比表面积122.1 cm-2.g-1,孔容积0.76 cm-3.g-1。通过酰胺化反应,所得到的出磁开关型叶酸修辞介孔羟基喜树碱纳米粒,体外释放结果显示,无磁性刺激时,HCPT很少释放（25%）;随着磁性刺激时间的长短,药物的释放量程梯度增加（82.5%）。通过MTT法对空白纳米粒的生物相容性和载HCPT的纳米粒的抗肿瘤活性进行考察,结果显示:材料浓度为10μg/m L时,细胞存活率达80%,说明空白纳米粒的生物相容性良好;磁铁刺激5 min的MNP-MSN和FMN比非磁刺激的对Hep G-2抑制率要高,差异有统计学意义（P<0.05）,说明磁场刺激下HCPT释放增多,抗肿瘤活性增加;不同浓度的自由FA作用于含相同量HCPT-FMN（1μg/m L）Hep G-2培养液中,MTT显示,随着叶酸浓度的增加,细胞存活率降低,证明自由叶酸与FMN表面的叶酸存在竞争作用,说明纳米粒表面的叶酸能增加抗肿瘤活性。
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