细菌纤维素/聚N-异丙基丙烯酰胺复合水凝胶的制备及载药研究

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细菌纤维素是一种天然的生物高聚物,具有独特的纳米纤维网络结构,同时其高结晶度、高持水性、良好的生物活性、生物可降解性、生物适应性,使其成为近年来国际上新型生物医学材料的研究热点。然而,作为医用水凝胶材料,细菌纤维素也存在明显的缺点,由于纤维丝间的氢键作用,失水后其溶胀性能无法还原,这不仅影响材料的使用性能,也给细菌纤维素的改性也带来困难。故研究者常采用化学改性、物理复合等方法来改善细菌纤维素水凝胶的性能。N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM),是一种温敏智能材料,其聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)水凝胶具有低临界溶解温度(LCST),当温度低于其LCST时,PNIPAM水凝胶高度溶胀,而当温度高于LCST时,水凝胶会剧烈收缩,溶胀程度突然减少。该LCST在人的生理温度附近且略高于常温,操作易于控制,并且聚合物具有高含水量、良好的生物相容性及易于改性等优良特性,使其在酶的固定化、生物传感和催化、蛋白质分离提纯、药物的靶向定位及缓控释等领域得到日益广泛的应用。本文介绍了以细菌纤维素为基体,采用自由基聚合的方法来获得细菌纤维素/聚N-异丙基丙烯酰胺(BC/PNIPAM)复合水凝胶材料,并考查了不同单体NIPAM浓度条件下制备的复合物的微观形态、化学结构、热稳定性等物化性质方面的差异,以及在不同温度下的药物扩散规律。并以亚洲家鼠腹部皮肤为实验模型,体外模拟了药物苯甲酸钠的透皮过程,研究药物体外透皮扩散的规律,并探讨加入不同浓度的薄荷以及龙脑等促进剂对药物扩散的影响。结果表明,随着NIPAM单体浓度的增加,BC/PNIPAM复合物的网络结构变得更加致密。苯甲酸钠透过复合膜的药物扩散更符合Higuchi药物扩散模型。同一药物浓度下,10℃下,复合膜药物扩散快:37℃下,复合膜药物扩散慢。高浓度单体聚合的复合水凝胶在药物扩散速率上比低浓度单体聚合的慢。添加透皮促进剂薄荷或者龙脑,均可以促进苯甲酸钠渗透皮肤。其中,2%薄荷和5%龙脑效果更好。结果表明,高浓度的NIPAM单体合成的BC/PNIPAM复合水凝胶有更好的药物缓释效果,因此这种复合水凝胶在退热贴和镇痛贴等药物缓释领域有很大的应用潜力。
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