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目的：探讨谷氨酰胺（glutamine，Gln）诱导热休克蛋白70高表达对盐酸异丙基肾上腺素（isoprenaline hydrochloride, ISOprenaline）所致的大鼠心房纤维化及缝隙连接蛋白43（connexin43，Cx43）重构的影响及其机制。并与缬沙坦（valsartan）在抑制大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白43（Cx43）重构中的作用进行比较，评价谷氨酰胺的应用价值。方法：该实验共分为两部分，具体实验方法如下：第一部分实验方法:40只SPF级雄性SD大鼠，体质量（180±20）g，按随机数字表法随机等分为对照组、二甲基亚砜（DMSO）组（DMSO组）、盐酸异丙肾上腺素（isoprenaline， ISO）5mg kg-1 d-1组（模型组）、ISO5mg kg-1 d-1+丙氨酰谷氨酰胺（Ala-Gln）0.75mg kg-1 d-1组（干预组）和ISO5mg kg-1 d-1+槲皮素（quercetin，QUE）100mg kg-1 d-1+Ala-Gln0.75mg kg-1 d-1+DMSO组（QUE组），每组8只大鼠。每组每天1次给予相应试剂，7d后处死大鼠。放射免疫法检测大鼠心房肌组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量；苏木素伊红（HE）染色法观察大鼠心房纤维化情况；Masson染色法计算心房肌胶原容积分数；免疫组织化学SP法观察并半定量测定大鼠心房肌组织中热休克蛋白70（heat shock protein70，Hsp70）、磷酸化c-Jun氨基末端激酶1/2/3（p-JNK1/2/3）、c-Jun及Cx43的含量。第二部分实验方法：将SD雄性大鼠（160±20g）32只随机等分为对照组（A组）、盐酸异丙肾上腺素（ISO）[5mg/（kg d）]组（B组）、ISO[5mg/（kg d）]+丙氨酰谷酰胺注射液（Ala-Gln）[0.75mg/（kg d）]组（C组）和ISO[5mg/（kg d）]+缬沙坦[30mg/（kg d）]组（D组）。各组1次/d给予相关试剂，ISO连续给药7d，而C、D两组大鼠继续给予相关试剂至28d后处死。心肌组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量采用放免法检测；通过H-E染色观察心肌纤维化情况；Masson染色计算胶原容积分数（CVF）并作为心肌纤维化程度的量化指标；免疫组化SP法半定量测定心肌组织中热休克蛋白70（Hsp70）、磷酸化c-Jun氨基末端激酶1/2/3（p-JNK1/2/3）、c-Jun及Cx43蛋白的表达。结果：第一部分实验结果：DMSO组大鼠心房肌组织中AngⅡ含量与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），而模型组、干预组和QUE组则均显著高于对照组（P均<0.01）。HE、Masson染色结果示对照组和DMSO组大鼠心房纤维化不明显，模型组和QUE组则有明显的纤维化，而干预组纤维化程度较模型组和QUE组心房纤维化程度弱（P均<0.01）。对照组、DMSO组、模型组和QUE组心肌组织Hsp70含量比较差异均无统计学意义（P均＞0.05），而干预组则显著高于上述各组（P均<0.01）。DMSO组大鼠心房肌组织中p-JNK1/2/3和c-Jun含量与对照组比较差异无统计学意义（P均>0.05），模型组、QUE组均显著高于对照组和DMSO组（P均<0.01），而干预组与对照组和DMSO组相比差异均无统计学意义（P均>0.05），且显著低于模型组和QUE组（P均<0.01）。DMSO组大鼠心房肌组织中Cx43含量与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）且呈线性规律分布，而模型组和QUE组则显著少于对照组（P均<0.01）且分布无规律性，侧面分布相对增多，干预组则较模型组、QUE组表达增多（P均<0.01）且分布较规律。第二部分实验结果：AngⅡ在B、C、D组中含量较A组显著升高且差异有统计学意义（P均＜0.01）；B组与A、C、D组相比出现明显的心房纤维化（P均＜0.01）且心肌组织中p-JNK1/2/3和c-Jun的含量较高，差异有统计学意义（P均＜0.01）,C、D组与A组相比心房纤维化程度及心肌组织中p-JNK1/2/3和c-Jun的含量差异无统计学意义（P均＞0.05）；与其它各组相比，C组中Hsp70的含量明显升高，且差异有统计学意义（P均＜0.01），A、B、D组中Hsp70的含量相互间差异均无统计学意义（P均＞0.05）；B组中Cx43含量较A组减少（P＜0.01）且分布无规律性，侧面化分布相对增多。而C、D组中Cx43含量与A组比较差异无统计学意义（P均＞0.05）且部分呈线性分布于心肌细胞闰盘处； C、D两组中Cx43含量比较无明显差异（P＞0.05）。结论：1.谷氨酰胺诱导Hsp70高表达可减轻ISO诱发的大鼠心房肌纤维化程度和Cx43重构，机制可能与Hsp70下调p-JNK1/2/3和c-Jun表达、抑制JNK信号通路激活有关。2.谷氨酰胺与缬沙坦均可减轻AngⅡ诱发的大鼠心房纤维化及Cx43重构，其机制可能与降低p-JNK1/2/3和c-Jun的表达，抑制JNK信号通路的不同位点有关，两者在改善大鼠心房纤维化程度和Cx43重构方面起到类似的作用。