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神经甾体是一类天然存在于神经组织中具有生理活性的甾体化合物，神经活性甾体对神经元的损伤、死亡及多种中枢神经系统疾病有显著调节作用，可作为神经保护剂为预防和治疗缺血性脑血管病、老年性痴呆等提供更有效的途径。近年来发现，一些陆生植物和海洋生物中提取的多羟基甾醇也具有显著的神经保护作用，以这些神经活性甾体化合物为先导化合物，合成多羟基甾醇及类似物，研究新型神经甾体类保护剂成为人们十分关注的新领域。
本论文以价廉的替告皂甙元为起始原料，采用Clemmensen还原法合成路线和双酮中间体合成路线两种方法设计合成多羟基甾醇化合物(25R)-5α-胆甾-2β，3α,26-三醇；利用IR、1HNMR、13CNMR、MS等现代波谱技术对各中间体及目标化合物进行结构表征；该化合物对低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡具有显著的保护作用，有望成为新型的保护作用强、选择性好、副作用小的神经保护剂。
研究内容主要包括以下4部分：
(1)Clemmensen还原法合成路线：以价廉的替告皂甙元为原料，首先用TsCl保护其C3β-羟基，然后与弱碱LiBr/Li2CO3发生消去反应生成C2,C3-双键，再用Clemmensen还原打开螺环得到C-17侧链；TBDMSCl选择性保护C26-羟基，MsCl磺酰酯化C16β-羟基，然后用LiAlH4还原C16β-甲磺酰酯；最后用mCPBA氧化，高氯酸开环，同时C26脱保护得到目标化合物(25R)-5α-胆甾-2β,3α,26-三醇。经八步反应的总收率为20.5％。
(2)双酮中间体合成路线：以替告皂甙元为原料，用TsCl保护其C3β-羟基，然后用DMDO氧化16位碳，之后在醋酐和醋酸中还原开环得到C16,C22.双酮中间体；经过消去反应，mCPBA氧化，酸性开环得到C2β，C3α-二羟基;乙酰化保护C2,C3位羟基，用HSCH2CH2SH与C16-羰基反应生成缩硫酮，再在兰尼镍(Raney-Ni)催化下氢解，从而把C16-羰基间接还原成亚甲基。用同样方法还原C22-羰基，产物复杂，未能得到目标化合物，该方法有待进一步探索和完善。
(3)利用IR、1HNMR、13CNMR、MS等现代波谱技术对各中间体及目标化合物进行结构表征。
(4)观察(25R)-5α-胆甾-2β,3α,26-三醇对低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡的影响，用相差显微镜观察细胞形态，FDA染色法测定神经元存活率，结果显示目标化合物可以在一定浓度范围内对低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡有一定的抑制作用，且存在剂量依赖关系。