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本文对FAM3B基因沉默诱导p53依赖的细胞凋亡问题进行了研究。FAM3B是2002年发现的一种蛋白质，具有炎性因子类似的二级结构。先前的研究发现FAM3B在胰腺中高表达，因此又称为胰腺衍生因子(PANcreatic-DERived factor, PANDER)。有报道FAM3B通过与肝脏和内分泌胰腺的作用参与糖和脂的代谢。除胰腺和肝脏外，FAM3B还在其它多种组织细胞表达，提示其可能具有保守的生理功能。我们发现FAM3B在小鼠的多种组织以及人源和鼠源的诸多细胞系中表达，用RNA干扰(RNAi)的方式抑制FAM3B表达会诱发细胞凋亡;死亡受体Fas的膜结合形式增多;促凋亡蛋白Bax表达增多，抑凋亡蛋白Bcl-2表达减少;caspase-8、caspase-9和caspase-3的剪切增加;凋亡标志分子PARP的剪切及入核增加。上述结果表明FAM3B的沉默同时激活外源性和内源性凋亡通路。进一步的机制研究表明，用Fas的中和抗体或者通过RNAi抑制FADD表达均不能逆转FAM3B沉默诱发的细胞凋亡，而caspase的抑制剂可以部分逆转上述过程，说明死亡受体激活介导的外源性凋亡通路不参与FAM3B沉默诱发的细胞凋亡。进一步的研究发现将FAM3B沉默能显著促进p53表达。通过RNAi敲减p53几乎可以完全逆转FAM3B沉默诱导的Bax蛋白的上调，Bcl-2蛋白的下调，caspase-8、caspase-9和caspase-3的剪切以及细胞的凋亡，上述结果表明p53在FAM3B沉默诱发的细胞凋亡中起关键作用。此外，我们发现FAM3B的沉默会减少Mdm2蛋白的表达，促进p53的磷酸化。综上所述，我们的研究表明FAM3B的沉默一方面通过Mdm2蛋白的下调表达促进p53的积聚，另一方面促进p53的磷酸化，进而激活p53下游的凋亡相关通路引发细胞凋亡。本研究所发现的FAM3B表达抑制对细胞活力的影响以及FAM3B和Mdm2/p53之间的关系，为今后进一步探讨FAM3B的生理功能和病理意义提供了新的线索。