【摘 要】
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目的:探讨NLS-RARα蛋白对急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia,APL)细胞NB4细胞分化的影响及其分子机制。方法:1.构建过表达NLS-RARα的慢病毒,并用polybrene将慢病毒分别转入急性早幼粒细胞白血病细胞NB4和非急性早幼粒细胞白血病(no-APL)细胞U937中;2.使用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Weste
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目的:探讨NLS-RARα蛋白对急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia,APL)细胞NB4细胞分化的影响及其分子机制。方法:1.构建过表达NLS-RARα的慢病毒,并用polybrene将慢病毒分别转入急性早幼粒细胞白血病细胞NB4和非急性早幼粒细胞白血病(no-APL)细胞U937中;2.使用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)检测NLS-RARα对髓系细胞分化标志物蛋白CD11b、CEBPβ的抑制情况;3.通过q RT-PCR、Western blot实验检测NLS-RARα对维甲酸信号通路经典靶基因RARβ、CEBPε的蛋白表达的作用情况;4.用间接免疫荧光法和Western blot观察NLS-RARα的细胞定位情况;用间接免疫荧光法和免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)观察NLS-RARα和RA信号通路关键蛋白RXRα、核共抑制复合物SMRT的空间共定位及相互作用情况;5.用荧光素酶实验检测NLS-RARα对RARE-luc的调节能力;6.在ATRA存在情况下,用Western blot检测NLS-RARα的表达情况、细胞分化相关蛋白CD11b以及维甲酸通路靶基因RARβ表达情况;刘氏染色用来观察细胞分化形态改变。结果:1.成功构建了NLS-RARα过表达的U937及NB4细胞株;2.过表达NLS-RARα可以下调CD11b和CEBPβ的表达;3.过表达NLS-RARα可以抑制维甲酸信号通路经典靶基因RARβ、CEBPε的表达;4.NLS-RARα主要定位于核内且与RXRα、SMRT存在空间共定位和相互作用;ATRA作用下,NLS-RARα会被部分降解但其核定位情况不被改变,NLS-RARα与RXRα仍旧相互结合,与SMRT的结合部分被解离;5.在ATRA存在情况下,NLS-RARα可以做为一个转录激活因子促进RARE-luc的转录;6.药理浓度ATRA可以降解NLS-RARα,并促进NLS-RARα过表达细胞分化。结论:NLS-RARα通过抑制维甲酸信号通路抑制白血病细胞分化。
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