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第一部分THBP对急性哮喘模型小鼠气道炎症、气道高反应性、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞及IDO的影响目的:观察2-0-α-L-鼠李糖-4,6,4’-三羟基二苯甲酮(THBP)对急性哮喘模型小鼠气道炎症、气道高反应性和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的影响。方法:24只SPF级BALB/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、THBP组和布地奈德组。OVA致敏和激发。末次激发24 h后,测定气道反应性。HE染色观察肺组织炎性细胞浸润,PAS染色观察杯状细胞增生和黏液分泌,ELISA法分别检测血清总IgE、OVA特异性IgE(OVA-sIgE)和支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4和IL-13水平。流式细胞术检测小鼠脾脏中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平。蛋白质印迹测肺组织吲哚胺-2,3双加氧酶(IDO)的表达。结果:随乙酰胆碱(Ach)浓度的增加,哮喘组小鼠气道阻力(RL)明显增加,正常组仅轻度增加;THBP和布地奈德组小鼠RL的增加程度低于哮喘组小鼠(P<0.05);哮喘组血清总IgE和OVA-sIgE、BALF炎症细胞总数和嗜酸粒细胞分类计数、Th2细胞因子水平较正常组显著增高,THBP或布地奈德组炎症指标较哮喘组显著降低(P<0.05);THBP或布地奈德能够上调小鼠脾脏CD4+CD25+Foxp3+Treg 水平和肺组织IDO蛋白表达水平。结论:THBP可抑制哮喘模型小鼠的气道炎症和气道高反应性,这种抑制作用可能与上调CD4+CD25+Foxp3+Treg和肺组织IDO蛋白表达水平有关,藉此发挥免疫调节作用。第二部分THBP对慢性哮喘模型小鼠气道炎症和气道重塑的影响目的:观察THBP对慢性哮喘模型小鼠气道炎症和气道重塑的影响。方法:BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、THBP组和布地奈德组。OVA致敏和激发,每周3次,共12周,末次激发24 h后,测定气道反应性。HE染色观察肺组织炎性细胞浸润,PAS染色观察杯状细胞增生,Masson染色观察上皮下纤维化,免疫组化测定气道α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。ELISA检测血清总IgE、OVA-sIgE和BALF中IL-4、和IL-13水平。结果:正常组小鼠气道阻力随乙酰胆碱浓度增加仅轻度增加,哮喘组气道阻力较正常组显著增高,布地奈德组气道阻力较哮喘组显著下降(P<0.05);哮喘组血清总IgE和OVA-sIgE、BALF炎症细胞总数和嗜酸粒细胞分类计数、Th2细胞因子水平较正常组显著增高,THBP组或布地奈德组炎症指标较哮喘组显著降低(P<0.05);哮喘组小鼠气道PAS阳性上皮细胞数、Masson染色面积α-SMA阳性染色面积和PCNA阳性细胞与正常组小鼠相比显著增加,THBP组或布地奈德组明显降低。结论:THBP可抑制慢性哮喘模型小鼠的气道炎症、气道高反应性和气道重塑。