冠心病是严重威胁人类健康和生命的重大疾病之一,其发病率、死亡率逐年升高,其中急性心肌梗死是冠心病中致死及致残率最高的一类疾病。尽管介入治疗的广泛开展,治疗缺血及再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的心肌仍是尚未解决的难题。大量研究发现NAD~+在细胞内氧化还原,能量代谢,钙平衡,线粒体功能等方面具有重要作用,因而我们假设NAD~+可能具有保护心肌I/R损伤的作用。在本文的研究中,我们发现,10-20mg/kg NAD~+给药剂量可呈剂量依赖性的减少心肌I/R损伤。其中20mg/kg NAD~+可减少心肌梗死体积达85%。进一步的研究发现,NAD~+可显著降低心肌梗死血清标志物cTnI水平。NAD~+保护心肌I/R损伤的机制可能至少部分通过减少心肌细胞凋亡和增强心肌细胞抗氧化能力;NAD~+显著逆转了I/R损伤导致的凋亡蛋白Bax,Caspase-3升高,抗凋亡蛋白Bcl-XL的降低。同时NAD~+显著保护超氧化物歧化酶(SOD)的活力以及蛋白的水平,增强心肌组织清除ROS,维持细胞内氧化与抗氧化的平衡。而NAD~+可能至少部分通过增强心肌细胞抗氧化减少心肌细胞凋亡。总的来说,我们的研究首先在体发现NAD~+具有显著的心肌I/R损伤保护作用,而NAD~+保护心肌I/R损伤的机制部分通过增强心肌细胞抗凋亡抗氧化能力。NAD~+可能成为治疗心肌I/R损伤有希望的新型药物。