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背景:肝母细胞瘤（hepatoblastoma,HB）是儿童常见的恶性实体肿瘤。手术切除瘤体是治疗的核心,以顺铂为基础的化疗提高了肿瘤的可切除性,使患者的5年生存率提高到80%。随着小儿外科的不断发展,对该疾病的了解也越来越深。不同患儿肝母细胞瘤预后差异较大,近些年,越来越多的学者研究肝母细胞瘤预后相关指标[1]。甲胎蛋白（AFP）是用于诊断HB的最有力的生物标志物,其持续或反复升高是恶性疾病的敏感标志,而极低的甲胎蛋白水平与间变性组织学和不良结局有关。病理类型中,小细胞未分化型肝母细胞瘤与肿瘤的侵袭性有关,预后不良。β-catenin、cyclinD1和Ki-67的高表达预示着预后不良,但只是偶尔被用于支持更积极的治疗措施,很少有分子图谱研究来阐明HB发展的分子机制,并确定相关的潜在化疗靶点。另外,基因组研究指出了Wnt/β-catenin信号通路在HB中的关键作用,大约80%的HB中存在编码β-catenin的基因突变。有证据表明Wnt/β-catenin和myc信号通路之间的串扰可提高肿瘤的侵袭性。这些研究加强了Wnt/β-catenin信号通路在治疗HB中的作用,然而,目前尚未找到有效地抑制β-catenin的方法。临床上迫切需要能够识别高危HB的指标,并寻找更具有个体针对性的治疗途径。近年来,研究发现炎症反应在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。许多全身系统性炎症指标,如中性粒细胞淋巴细胞比率（neutrophil to lymphoeyte ratio,NLR）和血小板淋巴细胞比率（platelet to lymphocyte ratio,PLR）,被认为是系统性炎症反应的简单可靠的指标,它们很容易从癌症患者血常规中获得,已被证明是多种癌症的预后指标（DFS和OS）,如肺癌[2]、胃癌[3]、结直肠癌、胰腺癌[4-8]、卵巢癌和子宫内膜癌[9]。治疗干预前高NLR被认为是肿瘤预后不良的独立预后指标,且高NLR和PLR的患者分期较高、组织学类型较差[10]。NLR和PLR的变化表明宿主中性粒细胞和血小板依赖的炎症反应与淋巴细胞介导的抗肿瘤免疫反应之间的平衡改变,NLR、PLR增高,提示平衡被打破,平衡向着炎症反应方向倾斜,抗肿瘤免疫反应减弱。目的:探讨外周血中性粒细胞淋巴细胞比率（NLR）、血小板淋巴细胞比率（PLR）对肝母细胞瘤患儿预后的预测价值。方法:回顾性分析2011.1至2015.12于郑州大学第一附属医院及郑州大学第三附属医院接受治疗的72例肝母细胞瘤患儿资料,筛选出符合纳入标准的64例患儿。所有患儿均采集干预治疗前血标本,记录外周血检测结果,包括中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数,并计算NLR和PLR值。病理标本均行免疫组化,以明确具体病理类型。采用PRETEXT分期系统对肿瘤进行分期。绘制NLR,PLR受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线,由最高约登指数选择最佳NLR、PLR的cut—off值。生存曲线以Kaplan—Meier完成并以Log—rank检验,计算NLR、PLR对患儿总体生存率（overall survival,OS）及无瘤生存率（disease-free survival,DFS）的影响。用Log—rank法做单因素分析,将单因素分析有意义的变量纳入COX回归,确定对预后有独立影响的因素。结果:1.病例组的中性粒细胞计数、血小板计数、NLR、PLR高于健康对照组,差异有统计学意义（t=5.048,P<0.01;t=7.917,P<0.01;t=4.058,P<0.01;t=5.092,P<0.01）。两组淋巴细胞计数比较差异无统计学意义（t=0.385,P>0.05）。2.R0C曲线分析得到,NLR的临界值为1.04。PLR的临界值为98.27。将NLR<1.04定义为低NLR组,NLR≥1.04定义为高NLR组;将PLR<98.27定义为低PLR组,PLR≥98.27定义为高PLR组。3.不同年龄段患儿NLR差异有统计学意义（χ2=11.807,P=0.008）,年龄较大组的患儿NLR较高。不同肿瘤直径的NLR差异有统计学意义（χ2=8.332,P=0.018）,直径较大者,PLR也越高。不同PRETEX分期的NLR及PLR差异均有统计学意义（χ2=22.490,P=0.000）、（χ2=16.961,P=0.001）,分期较高者,NLR及PLR较高。不同病理分型间NLR、PLR差异有统计学意义（χ2=10.767,P=0.029）、（χ2=11.690,P=0.020）,胎儿型的NLR及PLR均较低。不同性别、门脉癌栓、肿瘤数目、术前AFP的NLR和PLR差异无统计学意义。4.低NLR组3年总体生存率为96.6%,中位生存时间为29.0个月,高NLR组3年生存率为79.4%,中位生存时间为17.0个月,两组生存情况差异有统计学意义（χ2=11.755,P=0.001）。低PLR组3年生存率为91.3%,中位生存时间为24.5个月,高PLR组3年生存率为85.0%,平均生存时间为17.0个月,两组生存情况差异无统计学意义（χ2=2.091,P=0.148）。低NLR组3年无瘤生存率为93.3%,中位生存时间为23.5个月,高NLR组3年无瘤生存率为58.8%,中位生存时间为24.5个月,两组生存情况差异有统计学意义（χ2=15.500,P=0.000）;低PLR组3年无瘤生存率为87.5%,中位生存时间为20.5个月,高PLR组3年无瘤生存率为60.0%,中位生存时间为26.0个月,两组生存情况差异有统计学意义（χ2=5.091,P=0.024）。用Log—rank法做单因素分析,结果显示肿瘤数目（χ2=10.489,P=0.001）、PRETEXT术前分期（χ2=17.226,P=0.001）、病理分型（χ2=10.489,P=0.001）、术前NLR的高低（χ2=11.755,P=0.001）是影响患儿生存的因素。将单因素分析有意义的变量纳入COX回归,进一步分型显示小细胞未分化型（HR 3.451,P=0.022）为总体生存率的独立危险因素,小细胞未分化型的相对危险度是非小细胞未分化型的3.451倍;单发肿瘤（HR 0.223,P=0.028）、NLR<1.04（HR 0.428,P=0.428）为总体生存率的独立保护因素,单发肿瘤的相对危险度是多发肿瘤的0.223倍,NLR<1.04的相对危险度是NLR≥1.04的0.428倍。结论:1.小儿肝母细胞瘤预后与多种因素有关。单因素分析显示肿瘤数目、PRETEXT术前分期、病理分型、术前NLR是影响患儿生存的因素。2.多因素进一步分析显示小细胞未分化型（HR 3.451,P=0.022）为总体生存率的独立危险因素,小细胞未分化型的相对危险度是非小细胞未分化型的3.451倍;单发肿瘤（HR 0.223,P=0.028）、NLR<1.04（HR 0.428,P=0.428）为总体生存率的独立保护因素,单发肿瘤的相对危险度是多发肿瘤的0.223倍,NLR<1.04的相对危险度是NLR≥1.04的0.428倍。