红霉素(Erythromycin)是红色糖多孢菌(Saccharopolyspora erythraea)发酵产生的一种大环内酯类抗生素。本课题组通过基因工程手段对红霉素生产菌株进行改造,获得了ZL1004等红霉素重组工程菌,其具备更好的发酵单位及有效组分含量。本文在50L发酵罐上对ZL1004进行了金属离子与新型氮源试验,并对其生产规模二级种子培养基及发酵培养基进行了优化；利用形态分析软件与流变仪对生产菌与ZL1004在132吨发酵罐中的菌丝形态与发酵液流变特性差异进行了对比分析；此外在摇瓶及50L发酵罐上对第二批新型重组工程菌进行了代谢性能考察及初步优化。　　 50L发酵罐试验表明,Mn2+与Nd3+对ZL1004红霉素的合成有比较明显的促进作用,同时对产物组分的优化亦有一定作用；在发酵培养基在起始加入CO2+、Nd3+混合离子后放罐化学效价高达13032U/ml,红霉素A含量高达9776gg/ml,有效提升了红霉素成品质量。新型氮源工业羽毛蛋白胨的应用可以有效提升ZL1004代谢过程的OUR水平,有利于菌丝形态的分化及红霉素的合成,采用0.6％工业羽毛蛋白胨代替玉米浆并优化补醇工艺后,191h红霉素效价达12487U/ml,A组分达9774μg/ml,分别比对照高18.21％和19.94％。　　 在ZL1004工业规模发酵罐试验中,二级种子培养基高浓度配方(计料体积15m3)相对于低浓度配方(10m3)更好地提高种子的代谢强度,促进淀粉酶及蛋白酶酶活,有利于发酵水平的提升。132吨发酵罐培养基采用新配方(玉米浆1.6％、硫酸铵0.227％)替代原配方(玉米浆1.8-2.0％、硫酸铵0.3％)后,多批次试验的稳定性得到明显提高。此外,研究结果表明生产菌与ZL1004在132吨发酵罐中的发酵过程菌丝形态与发酵液流变特性亦存在较大差异。　　 50L发酵罐试验表明,新型重组工程菌C-5相对于出发菌株E3具有明显的发酵单位优势,138h红霉素化学效价即可达到10000U/ml,培养基优化后发酵单位进一步提升,达到12787U/ml。此菌种有待于进一步研究开发。