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目的:观察腹腔注射姜黄素对Ⅱ型糖尿病神经病理性疼痛(DNP)大鼠痛阈和脊髓背角中p-NR2B、p-NR1、p-AKT及背根神经节(DRG)中p-AKT表达的影响。 方法:高糖高脂饲料喂养SD大鼠（高糖高脂组，H组）8周诱导胰岛素抵抗，继以单次小剂量链脲佐菌素(STZ)35mg/kg腹腔注射，3d后血糖≥16.7mmol/l者入选为Ⅱ型糖尿病(T2DM)大鼠。在注射STZ14d后机械痛阈(MWT)、热敏痛阈(TWL)低于基础值80％的大鼠为Ⅱ型糖尿病神经病理性疼痛大鼠，将其随机分为3组(n=27): DNP组、DNP+姜黄素组（DCur组）、DNP+溶剂组(DSC组)。DCur组和DSC组于注射STZ14d后分别腹腔注射姜黄素100mg/kg/d和玉米油4ml/kg/d，连续注射14d。另取27只为正常对照组（C组），予普通饲料喂养。给姜黄素或玉米油3、7、14d后测各组大鼠MWT与TWL，并在同时间点取L4-6脊髓和DRG，用免疫组化和免疫印迹法测定脊髓背角中p-NR2B、p-NR1、p-AKT及DRG中p-AKT的表达。 结果: 1.大鼠血糖、胰岛素浓度及胰岛素敏感指数的变化:与C组比较，H组大鼠饲养8周后血糖升高，但没有达到糖尿病诊断标准(C组:5.46±1.19 mmol/l，H组:6.23±0.82 mmol/l)，而在注射STZ3d后明显升高(C组:5.75±0.99 mmol/l，H组:21.00±3.60 mmol/l，P＜0.05)。饲养8周后，空腹胰岛素浓度明显升高(C组:6.70±1.41 mIU/l，H组:12.76±3.77 mIU/l，P＜0.05)，胰岛素敏感指数明显下降(C组:-1.40±0.33，H组:-2.25±0.47，P＜0.05)。 2.痛阈的变化:注射STZ前四组大鼠的MWT、TWL基础值无显著差异(C组:50.94±3.38g、14.13±1.49s; DNP组:50.97±3.13g、14.13±2.03s;DCur组:51.61±3.34g、14.54±1.97s; DSC组:50.39±4.05g、14.34±1.76s）。注射STZ后，与C组相比，DNP组、DCur组、DSC组的MWT值降低，TWL值缩短(P＜0.05)，且持续至注射STZ28d后。与DNP组相比，DCur组在给药3d后开始出现MWT和TWL升高，但两组差异尚无统计学意义，7d和14d后则显著升高(P＜0.05)。DSC组与DNP组相比差异无统计学意义。 3.脊髓背角中p-NR2B蛋白的表达情况:(1)免疫组化结果显示:与C组相比，DNP组大鼠各时间点脊髓背角中p-NR2B阳性细胞明显增多(P＜0.05)，而DCur组大鼠在给药3d后脊髓背角中p-NR2B阳性细胞较DNP组有所减少，并持续至给药14d后(P＜0.05)，DSC组与DNP组p-NR2B阳性细胞的表达则无显著差异。(2)免疫印迹结果显示:与C组相比，DNP组大鼠各时间点脊髓背角中p-NR2B出现表达上调(P＜0.05);与DNP组相比，DCur组在给药3d后脊髓背角中p-NR2B出现表达下调，并持续至给药14d后(P＜0.05); DSC组和DNP组之间差异无统计学意义。 4.脊髓背角中p-NR1蛋白的表达情况:(1)免疫组化结果显示:四组大鼠脊髓背角p-NR1阳性细胞的表达无明显差异。(2)免疫印迹结果显示:四组大鼠脊髓背角p-NR1的表达无显著差异。 5.脊髓背角和DRG中p-AKT蛋白的表达情况:免疫印迹结果显示:与C组相比，DNP组大鼠各时间点脊髓背角和DRG中p-AKT出现表达上调(P＜0.05);与DNP组相比，DCur组在给药3d后脊髓背角和DRG中p-AKT出现表达下调，并持续至给药14d后(P＜0.05); DSC组和DNP组之间差异无统计学意义。 结论:Ⅱ型DNP大鼠脊髓和DRG p-NR2B和p-AKT的表达增多，而p-NR1的表达无明显变化;姜黄素减轻Ⅱ型DNP的机制可能与抑制p-NR2B和p-AKT的表达有关，而与p-NR1无关。