背景膜性肾病（MN）是导致肾病综合征（NS）的常见原因。其在临床上表现为蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症,较少伴有血尿,主要需要与微小病变肾病（MCD）相鉴别。肾穿刺活检是鉴别二者的金标准。M型磷脂酶A2受体（PLA2R）虽然被认为是MN的特异性标志物,但它的灵敏度只有70%左右。对于大量的抗PLA2R抗体阴性患者尚缺乏有效的无创工具来区分MN和MCD。MN患者中约80%为原发性膜性肾病（pMN）,其余约20%的继发性膜性肾病（sMN）可能与恶性肿瘤、全身性自身免疫性疾病、感染、药物等多种因素有关。目前pMN的治疗方案除一般治疗外主要包括烷化剂（环磷酰胺）、钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）和CD20靶向药物（利妥昔单抗）等。烷化剂单独或联合类固醇药物使用明显增加了恶性肿瘤、骨髓抑制等不良事件发生率。利妥昔单抗在MN患者中的疗效目前仍没有大型的随机对照试验来证实。因此,CNIs类药物临床上备受青睐,但它也存在治疗周期长、花费高、肾毒性、复发率高等缺陷。他克莫司（FK506）是临床实践中应用最广泛的CNIs药物之一。能否在治疗早期预测pMN患者对其治疗反应性是本课题将要解决的重要问题。本研究包括抗PLA2R抗体阴性pMN与MCD患者的鉴别诊断模型构建及早期预测pMN患者对FK506的治疗反应性两部分。第一部分抗PLA2R抗体阴性pMN与MCD鉴别模型的开发和验证目的本研究目的是通过分析抗PLA2R抗体阴性pMN与MCD患者间的临床特征差异,开发和验证一个鉴别模型。方法在这项回顾性研究中,我们筛选了 2017年1月至2019年8月在我院就诊的所有NS患者。根据纳入和排除标准,最终共200例抗PLA2R抗体阴性MN和144例MCD用于研究,并将其按照2:1随机分为训练集和验证集。根据他们的基本信息和实验室检查等数据,使用logistic回归来选择相关变量并建立鉴别模型。模型的区分度和校准度分别用ROC曲线和校准曲线评估。结果单因素logistic回归显示,年龄、收缩压、全血红细胞计数、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等17个变量被认为具有统计学意义（p＜0.05）。在进行多因素logistic回归后,共计6个变量参与模型的建立,分别为年龄、白蛋白、高密度脂蛋白、尿素、补体C3和全血红细胞计数。结论本研究建立了一个以年龄、白蛋白、尿素、高密度脂蛋白、补体C3和全血红细胞计数为参数的鉴别抗PLA2R抗体阴性MN和MCD患者的模型。ROC曲线下面积（AUC）和校准曲线显示该鉴别模型效能优异（训练集AUC为0.904,验证集AUC为0.886）。第二部分pMN患者对FK506反应性的研究目的本研究旨在尽早预测pMN患者能否从长期应用FK506中获益,从而更精确地指导个体化治疗,以期改善预后,缩短疗程并减轻其经济负担。方法本研究收集了 2018年1月至2019年12月于我院肾内科就诊的pMN患者。其中符合研究标准的共计97例,根据患者应用FK506 3个月后的疗效,将其分为高、低反应两组。以反应性及其他临床资料作为自变量,以治疗开始后12个月是否完全缓解为因变量进行logistic回归分析。结果Logistic回归显示,pMN患者的性别、病程以及3个月时对FK506的反应性均可对其在12个月时能否达到完全缓解有预测意义。亚组分析结果显示,女性患者中,低反应组相比高反应组,完全缓解率更低（OR=0.01,p=0.003）。相似的,在病程≥90天的患者中,高、低反应组间缓解率的差异也有统计学意义（OR=0.17,p=0.039）。结论早期高反应的pMN患者更可能在治疗开始12个月后达到完全缓解。值得注意的是,在女性或就诊时病程已经≥90天的pMN患者中,如果FK506应用3个月时疗效不佳,则12个月时完全缓解的概率很低,应考虑更换治疗方案。