肝癌是癌症相关死亡的第二大主要原因,而肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型。TGF-β在肝癌发展的早期和晚期阶段发挥不同的作用,它能促进肝癌细胞迁移和侵袭等。TEAD4属于TEAD转录因子家族,主要通过结合YAP/TAZ等转录辅助因子来发挥作用。有研究表明TEAD和YAP蛋白可以与Smad蛋白结合,然而TEAD4在TGF-β信号调控和Smad蛋白诱导的基因转录调控中的功能需要更深入研究。本论文研究发现:过量表达TEAD4蛋白可以抑制TGF-β信号,并在基因组范围内抑制TGF-β靶基因的表达;TEAD4通过抑制Smad蛋白的转录调控活性而减弱TGF-β诱导的靶基因表达;功能上,TEAD4抑制TGF-β诱导的肝癌细胞迁移、侵袭和增殖;有趣的是,无论是野生型还是不与YAP结合的突变体TEAD4,都能抑制TGF-β信号、Smad蛋白的转录活性、靶基因表达,以及肝癌细胞迁移、侵袭和增殖。因此,本论文研究阐明了TEAD4蛋白能以不依赖YAP的方式抑制TGF-β/Smad信号的作用与分子机制,以及这种调控作用在肝癌细胞中的生物学功能。