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目的:利用食源性高脂血症大鼠模型,建立在体大鼠心肌缺血/再灌注模型,分析高脂血症是否导致大鼠心肌对缺血/再灌注损伤敏感性增加;如果是,这种敏感性的增加是否与高脂血症大鼠缺血/再灌注后缺血区心肌组织髓过氧化物酶（MPO）表达及活性异常增高相关。方法:选用雄性Wistar大鼠,实验动物随机分为3组:①正常饮食组（18只）,普通饲料饲养8周:②高脂饮食组（18只）,高脂饲料饲养8周,缺血/再灌注术前连续3天腹腔注射药物溶剂（DMSO）;③高脂饮食+氨苯砜组（18只）,高脂饲料饲养8周,缺血/再灌注术前连续3天腹腔注射氨苯砜（MPO清除剂,100μmol/kg,一次/天）。结扎大鼠左冠状动脉前降支缺血30分钟,再灌注3小时;同时在体监测各项心功能指标:利用血脂试剂盒检测血脂水平;以Evence blue和TTC复染法测定心梗面积;以TUNEL染色和caspase-3活性反应心肌细胞凋亡;分别以酶联免疫吸附法及免疫组化法检测心肌组织MPO的水平和分布。结果1.食源性大鼠高脂血症动物模型的建立:高脂大鼠体重4周达277±12g、8周达423±36g,较正常饮食组大鼠明显升高。高脂大鼠4周血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较4周前显著提高,明显高于同期普通饮食大鼠。2.高脂血症大鼠心肌缺血/再灌注损伤敏感性增加:与正常心肌缺血/再灌注组比较,高脂组大鼠心肌缺血/再灌注后9个时间点的心功能(收缩指数CI=dp/dtmax/IP;+dp/dtmax)均有明显下降（P＜0.05）、心梗面积增大（35±29%vs.56±6%,P＜0.05）、心肌细胞凋亡指数（15±3%vs.22±2%,P＜0.05）升高以及caspase-3比活性升高（P＜0.05）。3.高脂血症大鼠心肌缺血/再灌注后缺血区MPO沉积增多、活性升高:与正常心肌缺血/再灌注组比较,高脂血症大鼠缺血区心肌组织MPO大量沉积、活性显著升高（168±13.4 U/100 mg湿组织vs.206±15.6 U/100 mg湿组织,P＜0.05）。4.高脂血症大鼠心肌缺血/再灌注后MPO活性与心肌损伤指标呈正相关:心肌梗塞面积与MPO活性呈正相关,相关系数为r=0.706,P＜0.01;凋亡指数与MPO活性呈正相关,r=0.685,P＜0.01;caspase-3活性与MPO活性呈正相关,r=0.739,P＜0.01。提示,高脂血症大鼠心肌对缺血/再灌注损伤易感性升高可能与缺血区心肌组织异常高表达的MPO相关,即MPO可能参与并加重了高脂血症大鼠心肌缺血/再灌注损伤。5.清除MPO后,高脂血症大鼠缺血/再灌注后心肌损伤减轻,进一步阐明高脂血症大鼠缺血/再灌注后缺血区心肌组织MPO表达及活性升高可能是高脂血症大鼠心肌对缺血/再灌注损伤敏感性增加的关键因素之一:为了进一步验证结果4所提示的高脂血症大鼠心肌对缺血/再灌注损伤易感性升高可能与缺血区心肌组织异常高表达的MPO具有相关性,我们应用MPO清除剂氨苯砜于缺血/再灌注前清除MPO。结果发现缺血/再灌注术后,与高脂血症大鼠相比,氨苯砜组大鼠心功能(CI、+dp/dtmax)明显改善（P＜0.05）、心肌梗死面积（42±5%,P＜0.05）减小、心肌细胞凋亡指数（18±3%,P＜0.05）以及caspase-3比活性降低（P＜0.05）。进一步提示MPO可能参与并加重了高脂血症心肌缺血/再灌注损伤并使高脂血症时心肌对缺血/再灌注损伤易感性升高。结论:1.高脂血症可能导致大鼠心肌对缺血/再灌注损伤敏感性增加:2.高脂血症大鼠缺血/再灌注后缺血区心肌组织MPO高表达及活性升高可能与高脂血症导致的大鼠心肌对缺血/再灌注损伤的敏感性增加相关。