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近年来，大量研究表明多种治疗方法的联合使用成为肿瘤治疗的关键策略。作为临床上一种有效治疗手段，光动力治疗主要利用光敏剂产生活性氧自由基杀死肿瘤细胞，同时在光动力治疗过程中还可以诱导肿瘤特异性免疫反应。然而，传统光敏分子较差的组织穿透力限制了光动力治疗的广泛应用。鉴于上转换纳米颗粒(Upconversion Nanoparticles, UCNPs)在近红外区独特的光学性质，以及功能化修饰的上转换纳米颗粒作为抗原载体在示踪和调控树突状细胞方面的功能，并且为了更强地刺激光动力治疗所诱导的抗肿瘤免疫反应，本论文中，我们以二氢卟酚(Chlorin e6,Ce6)为光敏剂，咪喹莫特(R837)为免疫刺激剂成功构建了基于多功能上转换纳米颗粒(UCNP-Ce6-R837)的光动力治疗体系，较为系统地研究了基于UCNP-Ce6-R837上转换纳米颗粒的光动力治疗在体内所诱导的免疫反应和与免疫检查点疗法联用后的治疗效果，并对光动力免疫治疗的机制进行了研究。已取得的研究结果如下： 1.通过探索并优化，首先我们成功构建了一种负载光敏剂Ce6和免疫刺激剂R837的UCNP-Ce6-R837上转换纳米颗粒。结果表明在近红外光激发下的光动力治疗不但能增强组织穿透深度而且能够产生大量的肿瘤相关抗原，同时在负载了R837的上转换纳米颗粒的刺激下能够很强烈地诱导免疫反应的发生。 2.在上述结果的基础上，将UCNP-Ce6-R837的光动力治疗与免疫检查点抑制疗法联用，不但可以显著增强原位肿瘤光动力疗效，而且对远端未作处理的肿瘤表现出很强的抑制作用。在实验中，在上述联合治疗30天后接种第二个肿瘤，小鼠的第二个肿瘤得到明显的抑制。 3.对上述治疗和预防效果机理进行了研究，发现在基于UCNP-Ce6-R837的光动力治疗与免疫检查点抑制疗法联合治疗后，大量的CD8+T细胞浸润到肿瘤部位，同时免疫检查点疗法可以有效地阻断调节性T细胞对肿瘤微环境中免疫反应的抑制作用，并在此过程中产生大量的免疫记忆细胞。 综上所述，在本课题中，我们成功构建并优化了UCNP-Ce6-R837上转换纳米体系，发展了一种基于UCNP-Ce6-R837的光动力治疗联合免疫检查点阻断疗法的新型肿瘤治疗策略，可有效地清除原位和远端肿瘤，触发免疫记忆效应，预防肿瘤的复发。本治疗策略对肿瘤治疗和预防肿瘤复发有重要意义。