GMFβ在大鼠肝纤维化肝组织中表达的研究及丹芍化纤干预的影响

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目的:观察神经胶质成熟因子β(GMFβ)在肝纤维化模型组(肝纤组)、丹芍化纤预防组(丹芍组)和正常对照组(正常组)大鼠肝组织蛋白表达的变化,以初步探讨GMFβ在肝纤维化发病机制中可能的作用及丹芍化纤干预对其表达的影响。  方法:SD大鼠采用四氯化碳(CC14)、高脂饮食等复合病因刺激8周制备肝纤维化动物模型。造模开始时同时给予丹芍化纤胶囊(0.1g/100g)灌胃预防治疗8周。实验结束时测定肝脏指数、血清透明质酸(HA)及谷丙、谷草转氨酶(ALT、AST)含量,检测肝组织SOD含量,光镜下观察肝组织纤维化程度,采用免疫组化检测肝组织GMFβ、α-SMA、NF-κ B、P38MAPK的表达情况,采用Western blotting检测肝组织GMFβ、P38MAPK的蛋白表达量。  结果:肝纤组大鼠的肝脏指数、血清HA、ALT、AST含量显著高于正常组(p<0.01);肝组织SOD含量显著低于正常组(p<0.01);肝纤维化程度明显;免疫组化结果显示GMFβ主要表达在肝组织中肝血窦的肝窦内皮细胞(SEC),肝纤组肝组织α-SMA、NF-κB表达明显高于正常组(p<0.05)。丹芍组大鼠的肝脏指数、血清HA、ALT、AST含量显著低于肝纤组(p<0.01);肝组织SOD含量显著高于肝纤组(p<0.01);肝纤维化程度较肝纤组明显改善;免疫组化结果显示丹芍组大鼠肝组织α-SMA表达明显低于肝纤组(p<0.05),NF-κB表达与肝纤组比较无明显统计学差异。Western blotting检测结果示肝纤组肝组织GMFβ蛋白表达量显著低于正常组(p<0.01),P38MAPK蛋白表达量显著高于正常组(p<0.01)。丹芍组大鼠肝组织GMFβ蛋白表达量显著高于肝纤组(p<0.01),P38MAPK蛋白表达量明显低于肝纤组(p<0.05)。相关性分析示GMFβ与α-SMA、HA呈明显负相关(p<0.01),与SOD呈明显正相关(p<0.05),与NF-κB、P38MAPK无明显相关性。  结论:本实验首次观察到GMFβ主要表达在肝组织中肝血窦的肝窦内皮细胞(SEC),肝纤维化发生时GMFβ表达减少,提示GMFβ表达与肝纤维化的发生发展有一定关系,推测GMFβ可能具有一定的抗肝纤维化作用,这种作用可能与SEC的功能关系密切。丹芍化纤胶囊抗纤维化作用可能与GMFβ和P38MAPK表达有关。
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