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目的:研究盐酸戊乙奎醚(penehyclidinehydrochloride，PHC)对沙土鼠前脑缺血再灌注(ischemiaandreperfusion，Isc/R)损伤的保护作用。初步探讨该作用与乙酰胆碱(Acetylcholine，Ach)及毒蕈碱样受体(Muscarinicreceptor，M-R)的关系，以及其对沙土鼠脑组织细胞内游离钙离子及血中TXA2/PGI2的影响，揭示PHC对缺血性脑损伤保护作用的可能机制，为我国自行研制的国家一类新药拓宽临床应用，提供科学的依据。
方法:夹闭沙土鼠双侧颈总动脉造成前脑缺血模型。设立假手术(Sham)组、缺血再灌注(Isc/R)组、PHC0.026mg·kg-1(PHC0.026)组、PHC0.08mg·kg-1(PHC0.08)组、PHC0.24mg·kg-1(PHC0.24)组、阿托品(Atropine)0.47mg·kg-1组以及尼莫地平(Nimodipine)1.0mg·kg-1组。各实验组再分为生化组和病理组，生化组沙土鼠前脑缺血再灌注6h进行神经系统功能评分并计算卒中指数，然后取出血液，应用放射免疫法测定TXB2、6-Keto-PGF1α的含量；取出海马及大脑皮质组织，采用分光光度法测定SOD、GSH-PX、Na+，K+-ATP酶活性与MDA的含量。病理组沙土鼠缺血再灌注后3天，进行病理组织形态学检查。另取一批沙土鼠，设立Sham组、Isc/R组、PHC0.026组、PHC0.24及Atropine0.47组。前脑缺血再灌注6h取出双侧海马组织，应用流式细胞仪测定海马神经元细胞内游离钙离子浓度。
结果:1PHC对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤的保护作用
神经系统功能评分显示，PHC能明显降低沙土鼠前脑缺血卒中指数，与Isc/R组相比PHC0.026、PHC0.08、PHC0.24组卒中指数分别下降了8％、16％、27％(P＞0.05；P＜0.05；P＜0.01)。病理形态学观察结果显示，Isc/R组海马CAi区失去正常结构，锥体细胞层次极其紊乱，细胞核固缩深染，大部分空泡样变。PHC0.24组锥体细胞则排列较紧密，胞浆淡染、核深染，少量核固缩，但未见细胞空泡样变，细胞损伤程度明显减轻。结果表明PHC对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤具有保护作用。
2PHC对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤海马及大脑皮质SOD、GSH-PX、Na+，K+-ATP酶活性及MDA含量的影响
生化酶学法显示：与Isc/R组比较，PHC0.08组海马SOD活性升高、海马及皮质MDA含量下降(P＜0.05)，PHC0.24组海马及皮质SOD、GSH-PX、Na+，K+-ATP酶活性均明显升高(P＜0.05，P＜0.01)，MDA含量显著下降(P＜0.01)。3PHC对沙土鼠前脑缺血再灌注血中TXB2、6-Keto-PGF1α的影响
Isc/R组血中TXB2含量明显高于Sham组(P＜0.01)，6-Keto-PGF1α则低于假手术组，但无显著性差异(P＞0.05)；PHC0.026、PHC0.08和PHC0.24组TXB2均明显低于Isc/R组(P＞0.05；P＜0.05；P＜0.01)，分别为Isc/R组的79.7％、70.6％、74.9％；6-Keto-PGF1α各组与Isc/R组比较，均无统计学差异。PHC0.24组TXB2与6-Keto-PGF1α的比值明显低于Isc/R组(P＜0.01)，提示PHC可抑制TXB2的升高，调节脑内TXA2/PGI2的平衡。
4PHC对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤海马神经元细胞内游离钙离子的影响
Isc/R组海马神经元细胞内游离Ca2+含量明显高于Sham组(P＜0.01)，为Sham组的2.0倍；PHC0.026略低于Isc/R组，为Isc/R组的73.3％，但统计学比较无显著性差异；PHC0.24组Ca2+明显低于Isc/R组(P＜0.01)，为Isc/R组的58.3％，提示PHC能降低海马神经元细胞内Ca2+浓度。
结论:1PHC剂量依赖性的改善沙土鼠前脑缺血再灌注损伤神经系统症状，减轻海马神经元细胞的损伤，对缺血性脑损伤具有保护作用。
2PHC可增加沙土鼠前脑缺血再灌注损伤海马及大脑皮质SOD、GSH-PX、Na+，K+-ATP酶的活性，降低MDA的含量，且随其剂量增加作用增强。
3PHC通过抑制血中TXB2的升高，调节脑内TXB2/6-Keto-PGF1α(TXA2/PGI2)的平衡，抑制血小板聚集，减轻缺血性脑损伤。
4PHC可降低沙土鼠前脑缺血再灌注损伤海马神经元细胞内游离Ca2+浓度，可能与其拮抗M1受体作用有关。