寨卡病毒(ZIKV)为单股正链、二十面体结构的包膜RNA病毒,病毒颗粒直径为40 nm,内层具有致密核心。寨卡病毒病是一种由寨卡病毒感染所引起的蚊媒自限性急性传染病,命名来源其发现地乌干达的寨卡树林。该病毒最常见载体为埃及伊蚊;寨卡病毒与登革病毒、西尼罗病毒、Spondweni病毒、日本脑炎病毒一样,同属黄病毒科成员。寨卡病毒病常见临床症状为低热、斑状丘疹、头痛、关节痛、肌痛、无力和非化脓性结膜炎。近期的研究表明,感染ZIKV可能造成成年人的吉兰-巴雷综合征和婴儿小头症以及新生儿的其他神经缺陷。神经系统并发症和ZIKV感染对胎儿的严重影响已促使世界卫生组织宣布全球医疗急救措施,科学界也急迫想找出病毒威胁的解决方案。遗憾的是,尚无针对性的疫苗和特异性抗病毒抑制剂。本论文希望在抗病毒小分子抑制剂上有一定的突破,主要包括以下研究内容:(1)基于广筛并结合现报道文献选取有潜力的阳性药;(2)以2-氟-4-溴苯腈为起始原料通过N-烃化、环化、脱保护、乌尔曼偶联、水解等反应步骤合成阳性药;(3)基于阳性药进行结构改造,合成新结构22个,所有目标化合物均经~1HNMR、MS进行结构确证;(4)将目标化合物进行细胞活性、酶活等生物活性评价,发现其中5个化合物表现出良好的病毒抑制活性。根据此结果,利用PharmaGo软件进行初步的构效分析。