儿童期体重状态变化与颈动脉内中膜增厚的关联研究

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研究背景
  随着社会经济的发展和生活方式的改变,肥胖已成为重要公共卫生问题。我国6~18岁儿童青少年的超重肥胖率在过去的20年间显著上升,超重率由1991年的4.3%上升至2015年的11.7%,肥胖率由2.4%上升至12.7%。据估计,若不采取干预措施,到2030年7岁及以上儿童青少年超重和肥胖检出率将达28.0%,超重肥胖人数将达近5000万。
  心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)占我国居民死因构成的首位,给我国居民带来了沉重的负担。目前大量流行病学证据表明,成人的超重肥胖是CVD的重要危险因素。既往有研究显示血管损伤在儿童时期已经存在,多表现为亚临床变化。颈动脉内中膜厚度(Carotid intima-media thickness,cIMT)一般通过超声成像进行无创测量,是常用的亚临床指标,也是动脉粥样硬化的敏感临床标志物,与成年期CVD密切相关。虽然成人肥胖与cIMT关系比较明确,但关于儿童肥胖与cIMT关系的研究较少且结果不一致。
  基于肥胖对CVD的危害性,降低体重是防治成人CVD的一项重要措施。目前有多项研究表明,对于超重肥胖的成人,降低体重可以减少CVD的风险。一项前瞻性队列研究表明,儿童期超重肥胖但在成年早期变为体重正常的研究对象,在成年后发生cIMT增厚的风险并未增加。但尚未见有研究报告儿童期体重状态变化与儿童期cIMT关联。
  研究目的
  1.分析儿童期超重肥胖与cIMT水平及cIMT增厚的关联。
  2.分析儿童期体重状态的变化与cIMT水平及cIMT增厚发生的关联。
  研究对象与方法
  1.研究对象
  数据来源于“桓台儿童心血管健康随访队列(Huantai Childhood Cardiovascular Health Cohort Study,HCCH)”。该研究采用方便整群抽样,选取淄博市桓台县内的一所公立小学,将1~5年级的学生全部纳为研究对象。基线调查于2017年11月至2018年1月进行,共调查1515名6~11岁儿童。第一次随访于2019年11至12月完成,共调查1243名8~13岁儿童。排除相关变量(性别、年龄、收缩压(Systolicbloodpressure,SBP)、舒张压(Diastolicbloodpressure,DBP)、视屏时间、睡眠时间、体育运动、蔬菜水果摄入)缺失者,基线和随访分别纳入1492和1164名研究对象,用于分析BMI与cIMT水平的关联以及超重肥胖与cIMT增厚的关联。排除失访、基线和随访相关变量缺失及基线cIMT增厚的儿童,共纳入1068名研究对象用于分析儿童期体重状态变化与cIMT水平和cIMT增厚发生的关联。
  2.研究方法
  对调查对象进行问卷调查、体格测量和超声检查。问卷调查包括年龄、性别、体育运动、睡眠时间、蔬菜水果摄入、视屏时间等。体格检查包括身高、体重、血压等。由专业的超声医生通过飞利浦CX30彩色多普勒超声诊断仪测量cIMT。
  3.诊断标准
  超重肥胖采用2018年发布的国家卫生行业标准“学龄儿童青少年超重与肥胖筛查”。cIMT增厚定义为cIMT≥相应性别、年龄别的第90百分位界值。体重持续正常定义为基线和随访体重均正常,体重减轻定义为基线超重肥胖、随访体重正常,体重增长定义为基线体重正常、随访超重肥胖,持续超重肥胖定义为基线和随访均超重肥胖。
  4.统计分析
  采用统计软件SAS9.3进行数据分析,P<0.05表示差异有统计学意义。数值变量采用均数±标准差(Standard deviation,SD)表示,分类变量采用百分数表示。采用广义估计方程(Generalized estimation equation,GEE)分析基线和随访2个时点的BMI与cIMT水平的关联,以及超重肥胖与cIMT增厚的关联。采用多元线性回归模型分别分析基线和随访BMI与cIMT水平的关联,采用多元Logistic回归模型分别分析基线和随访超重肥胖与cIMT增厚的关联。
  对于不同体重状态变化分组和不同cIMT组别间的数值变量间的差异采用方差分析进行分析,分类变量间的差异采用卡方检验/Fisher精确概率法进行分析。调整年龄、性别、视屏时间分类、体育运动分类、蔬菜水果摄入分类、睡眠时间、SBP和DBP,采用多元线性回归模型分析不同体重状态变化组间的cIMT水平的变化趋势,采用多元Logistic回归模型分析不同体重状态变化与cIMT增厚的关联。
  研究结果
  1.超重肥胖与cIMT水平及cIMT增厚的关联分析
  基线和随访cIMT平均值分别为0.469mm和0.520mm。GEE分析结果显示BMI与cIMT成正相关,系数[95%置信区间(Confidence interval,CI)]为0.007(0.007-0.008)。多元线性回归模型显示,调整相关协变量后,基线及随访的总体、男生和女生cIMT与BMI均呈正相关。
  在基线和随访人群中,总体、男生和女生的cIMT水平在正常体重、超重和肥胖组差异有统计学意义(P<0.001),且cIMT水平表现为肥胖组>超重组>正常体重组。GEE分析结果显示,调整相关协变量后,超重及肥胖与cIMT增厚呈正相关,系数(95% CI)分别为1.263(0.796-1.730)和2.838(2.467-3.209)。
  多元Logistic回归模型显示,调整相关协变量后,与体重正常的儿童相比,基线超重和肥胖的儿童发生cIMT增厚的风险增加,比值比(Odds Ratio,OR)值(95% CI)分别为3.47(1.79-6.75)和20.31(12.07-34.18)。按照性别进行亚组分析显示,与正常体重的儿童相比,超重肥胖男生和女生发生cIMT增厚的风险均增加。随访期超重肥胖与cIMT增厚的关联与基线期的结果类似。
  2.体重状态变化与cIMT水平及cIMT增厚的关联分析
  调整相关协变量后,cIMT水平在体重持续正常组、体重减轻组、体重增长组、和持续超重肥胖组呈增加趋势,分别为0.505mm、0.519mm、0.523mm、0.543mm,趋势P<0.001。
  调整年龄、性别、视屏时间、体育运动、蔬菜水果摄入、睡眠时间、SBP和DBP后,与体重持续正常的儿童相比,体重增长和持续超重肥胖的儿童cIMT增厚的风险增加,OR值(95% CI)分别为2.74(1.12-6.69)、8.22(4.96-13.61),但体重减轻组儿童cIMT增厚的风险与体重持续正常的儿童相比,差异无统计学意义(OR:1.03,95% CI:0.24-4.55)。
  研究结论
  1.超重和肥胖儿童的cIMT水平和cIMT增厚的风险高于正常体重组儿童。
  2.体重增长组和持续超重肥胖组儿童的cIMT水平和cIMT增厚的风险高于体重持续正常组。但体重减轻组cIMT增厚的风险并未增加。本研究强调儿童期保持健康体重的重要性,从而预防血管结构损害。
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