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[背景]茶树油(Tea Tree Oil,TTO),是目前已知抗菌作用较好的天然产物,主要由萜类物质组成,具有抗菌消炎、抗病毒等作用,还对黑色素瘤细胞、人白血病细胞和胃肠道肿瘤等多种细胞有不同程度的抑制作用。对TTO的研究及应用多有报道。[目的]本文利用小鼠Lewis肺癌细胞(LLCs)体外培养,及小鼠LLCs移植瘤模型,通过MTT试验、细胞周期和细胞凋亡检测等,研究茶树油提取物不同处方对LLCs体外生长、及小鼠LLCs移植瘤生长的影响,筛选茶树油提取物的较好处方,为茶树油提取物作为肺癌治疗的应用积累基本资料。[方法]LLCs细胞体外培养试验中,茶树油提取物(0.01%、0.05%和0.1%)处理细胞24h后,通过MTT比色法检测细胞活力,比较不同处方对LLCs的抑制作用。利用流式细胞术检测LLCs的细胞凋亡和细胞周期,以细胞凋亡率、细胞周期分布评价茶树油提取物对LLCs细胞的生长的影响。C57BL/6小鼠LLCs移植瘤体内试验中,首先以1×107· mL-1的LLCs细胞于小鼠腋下皮下注射,建立LLCs细胞移植瘤模型,测定肿瘤长和宽,计算体积。分别进行受试物瘤内注射和腹腔注射给药。①瘤内注射:待肿瘤长径至9mm时进行瘤内注射给药。试验分成空白对照组(PBS)、环磷酰胺阳性对照(1.2mg· mL-1)组和10%茶树油提取物,0.1mL/只,连续给药5d,每日测量肿瘤的长和宽,根据肿瘤体积计算抑瘤率。②腹腔注射:于注射LLCs细胞液当天,进行腹腔注射给药。试验分成空白对照组(PBS),环磷酰胺阳性对照(3.、5mL·kg-1)、5%茶树油提取物溶液(2.5mL·kg-1);持续给药5d。每日测量肿瘤的长和宽,根据肿瘤体积计算抑瘤率。[结果]MTT法结果表明,0.01%、0.05%和0.1%的茶树油提取物均可显著抑制LLCs细胞的活力(P<0.05),各处方对LLCs细胞活力的抑制作用顺序为处方二>处方五>处方六>处方四>处方一>处方三,处方二的抑制作用较好。0.01%、0.05%、0.1%茶树油提取物组,LLCs细胞凋亡率显著增加,且随浓度的增加而显著增强(P<0.05)。细胞周期检测结果显示,0.01%、0.05%、0.1%的茶树油提取物对LLCs细胞的细胞周期有较大影响,随着浓度的增加,细胞周期的紊乱越严重(P<0.05)。在小鼠移植瘤模型中,瘤内注射和腹腔注射结果显示,茶树油提取物各处方组的肿瘤体积均显著低于正常对照组(P<0.01)。各处方对LLCs移植瘤生长的抑制作用表现为处方四>处方二>处方六>处方三>处方五>处方一。其中处方四对小鼠LLCs细胞移植瘤体积的抑制作用最为明显。[结论]茶树油提取物在体外能抑制小鼠LLCs细胞生长,促进细胞凋亡,并可导致细胞周期紊乱;其在体内能抑制小鼠LLCs细胞移植瘤的生长。说明茶树油提取物在肺癌治疗上具有一定的潜在可能性。