CD4是重要的淋巴细胞表面分子,在高等脊椎动物T细胞的发育和活化过程中发挥重要作用。我们从黑青斑河豚（Tetraodon nigroviridis）及斑马鱼（Daniorerio）中获得了多种CD4样（CD4-like）分子,其中包括与高等动物类似的含4个Ig结构域的CD4-4分子和鱼类特异的含2个Ig结构的CD4-2分子。与高等动物CD4分子相比,二者均具有保守的胞外Ig样结构域及胞内的酪氨酸激酶p56^lck结合位点。我们发现,鱼类的CD4阳性T细胞主要可以分为2类:CD4-2^-CD4-4⁺和CD4-2⁺CD4-4⁺T细胞,且仅有后者能在促有丝分裂原刺激下增殖,并受IL-16特异性趋化。生物信息学分析发现,作为已知的高等脊椎动物CD4分子配体,IL-16和MHC-II与原始的CD4-2分子,而非CD4-4分子间更有可能存在协同进化关系。我们的研究结果提示,鱼类的CD4-2发挥了高等动物CD4的类似功能,而更有可能作为Th或Treg细胞的表面标记分子,接收外来刺激信号。CD4⁺CD25⁺foxp3⁺Treg细胞是一类重要的T细胞亚群,它能够诱导和维持外周免疫耐受,其功能受损与许多疾病密切相关。我们首次在低等脊椎动物中鉴定到这类细胞的存在,并从标记分子克隆、细胞表型分析、及抑制免疫活性等方面进行了分析。体外实验证明,这类细胞的缺失会引起混合淋巴细胞反应（MLR）及非特异性细胞毒效应（NCC）的显著增强;而体内移除这类细胞则会导致肠道炎症的发生。本文的研究填补了鱼类免疫学的空白,有助于更好地认识低等脊椎动物CD4分子、调节性T细胞及它们介导的细胞调控网络,进而更全面地理解脊椎动物免疫系统的进化规律。鉴于Treg细胞在获得性免疫系统中的重要作用,鱼类Treg细胞的鉴定,不仅将为水产病害的防治提供新的策略;也为相关的临床治疗研究及药物开发提供了潜在的新模型。